Церебропротекција кај исхемичен мозочен удар
2. зголемување на снабдувањето со кислород;
3. сузбивање на интрацелуларни патолошки процеси.
Без оглед на тоа дали заштитата на мозокот е воспоставена за профилактички или терапевтски цели, главните класи на лекови со такви својства се: антагонисти на калциумовите канали зависни од количини. Антагонисти на рецептори на НМДА и АМПА и антиоксиданти. На овие категории лекови се додаваат: антагонисти на серотонин, антагонисти на каскада на арахидонска киселина, антагонисти на фосфолипаза А., за кои се покажа дека се заштитници на невронската мембрана, придушувачи на клеточната мембрана, како што се ганглиозиди (ГМ,), антагонисти на опијати, барбитурати и стероиди.
Постојат и други стратегии за невропротекција против исхемична агресија, но овие се помалку оценети во клиниката за луѓе (антагонисти на каналот Na *, зголемен аденозин, инхибитори на калпаин, итн.).
Споменатите заштитници на мозокот биле изучувани со експериментални методи. Нивното истражување во клиниката е ограничено и се развива. Сценските резултати добиени при третман на исхемичен мозочен удар не се во согласност со оние добиени на експериментални модели.
АНТАГОНИСТИ НА КАЛЦИУМ (БЛОКЕРИ НА КАНЕЛОТ НА БАРА КАНАЛ)
1. акција на церебралниот васкуларен проток:
слабеење на постехемична хипоперфузија;
подобрување на реолошките својства на крвта;
2. дејство врз клетката:
aЂў спречување на формирање на слободни масни киселини;
за да се спречи формирање на слободни радикали.
Сепак, употребата на терапевтски агенси кои ја одржуваат хомеостазата на калциум кај акутната церебрална исхемија не даде преклопувачки резултати со ефектите на антагонистите на калциум во коронарна исхемија. Влегувањето на калциум во ќелијата не е ограничено на напонски затворени канали на калциум. Во мозокот има дистрибуција на разни канали на калциум, механизмите што го регулираат интрацелуларниот проток на калциум се сложени, а споменатите калциум-анагонисти претежно дејствуваат на васкуларната компонента. Ова се објаснувања за набудувањето дека резултатите и ефикасноста на третманот со антагонисти на калциум во миокардот или периферните садови не можат да се пренесат на централниот нервен систем.
Всушност, дејството на блокирање на влегувањето на калциум во клетките се чини дека има специфичност поврзана со орган, ткиво и видови. Специфичноста на ткивото и видот на блокаторите на калциум во клетката може да се припише на разликите во дистрибуцијата на калциумовите канали. .
Резултатите од експерименталното и клиничкото истражување по цитопротективните ефекти на дериватите на дихидропиридин се контроверзни.
Иако придобивките од блокаторите на калциум не се докажани со сигурност кај акутната церебрална исхемија, дериватот на дихидропиридин, нимодипин, може да биде корисен во спречување и борба против церебрален вазоспазам и церебрална исхемична манифестација по субарахноидална хеморагија поради прекин на аневризма. .
Точниот механизам или механизмите на дејствување на нимодипин не се компромитирани. Студиите за ПЕТ покажуваат дека нимодипин предизвикува зголемување на регионалниот проток на крв во исхемичната хемисфера преку прераспределба на церебралниот циркулаторски проток („обратна кражба“). Нимодипин делува на церебралните садови што ги шири и има заштитен ефект врз невронот и глијалната клетка. .
Флунаризин и лидофлазин
Во експерименталниот модел кај стаорци (трајна оклузија на средната церебрална артерија), експерименталниот модел кој се смета за релевантен за исхемичен мозочен удар кај луѓето, беше откриен дека isradipine се инјектира веднаш по акутната исхемија на мозокот значително ја намалува големината на церебралниот инфаркт. Цитопротективниот потенцијал и ефикасноста на изорадипинот се поврзани, експериментално, со други антагонисти на калциум. Цитопротективниот потенцијал е оценет со одредување на дозата на лекот што одредува половина од максималниот ефект, земајќи ја големината на инфарктот измерен со МРИ 24 часа по оклузијата на средната церебрална артерија. Ефективноста на isradipine беше оценета со максимален ефект врз големината на церебралниот инфаркт, исто така мерен со MRI 24 часа по оклузијата на средната церебрална артерија. Резултатите, сумирани во 12,7, укажуваат дека изорадипинот не е само најдобриот потенцијален невронски цитопротектор (половина од максималниот ефект се постигнува во доза од 0,6-0,7 mg/kg с.в.), туку и најефективниот антагонист на калциум. Исрадипин ја намалува големината на мозочен удар за повеќе од 60% ако се дава поткожно на експериментални животни во доза од 2,5 mg/kg .
Цитопротективен потенцијал и ефикасност на различни антагонисти на калциум кај експериментални модели кај стаорци (по А. Саутер и М. Рудин)
Дрога Цитопротективен потенцијал b Ефикасност
(%) (мг/кг с.в.)
Исрадипин нитрендепин нимодипин дародипин никардипин нифедипин флунаризин контрола 0,6 - 0,7 3-4 3-5 2-3 2-3 н.д. н.д. 60 40 40 20 20 30
НМДА И НЕ-НМДА (АМПА) РЕЦЕПТОРИ ИНХИБИТОРИ Во акутна церебрална исхемија, се ослободуваат високи концентрации на глутамат и аспартат. Овие се возбудливи невротрансмитери. Дејствува на три типа на постсинаптички рецептори: рецептори на N-метил-Д-аспартат (NMDA), рецептори на квисквилат (Q) и рецептори на kainal (K). Рецепторите се споени со јонски канал пропустлив за Ca **, Na + и K + (за NMDA рецептори) и само за Na * и K * (за Q и K рецептори). Стимулацијата на рецепторите/каналот од глумат и аспартат го одредува приливот на Na + и Ca ** проследено со ефлуксот на K +. Резултатот ќе биде деполаризација на мембраните, клеточен едем и целата каскада на настани кои произлегуваат од неконтролираната пенетрација на калциум (омраза 12,8) (Поглавје 8.3.5).
Антагонизацијата на рецепторите на НМДА и не-НМДА рецепторите (АМПА) е начин на невропротекција.
антагонисти
АНТАГОНИСТИ НЕ-НМДА (АМ? А)
Антагонисти на рецептори АМПА (алфа-амино-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионат)
се: NBQX (2,3-дихидрокси-6-нитро-7-сулфамоилбензо (F) киноксалин) и дериват
бензодиазепин, GYKI52466 (1- (4-аминофенил) -4-метил-7,8-метилен-диокси-5H-2,3
. бензодиазепинхидроклорид). Овие две супстанции селективно ги блокираат рецепторите
ДРУГИ СУПСТАНЦИ КОИ НАМАЛУВААТ EXC1TOTOXINS
Ламотригинот е антиепилептичен, невропротективен лек. Го намалува оштетувањето на постихенското ткиво и во експерименталниот модел на глобална церебрална исхемија и во оној на фокална исхемија. Церебропротективниот ефект се припишува на пресинаптичката блокада на ослободувањето на глутамат. За ламотригинот е познато дека е „инхибитор на ослободување на глутамат“ кој исто така ги блокира каналите на Na *. .