Дифенхидрамин - Биологија

  • 390 mg kg − 1 (стаорец p.o.) [4]
  • 42 mg kg − 1 (стаорец IV) [4]
  • 160 mg kg − 1 (глувче p.o.) [4]
  • 29 mg kg − 1 (глувче IV) [4]

биологија

Дифенхидрамин (кратко DPH) е лек од класата на антихистаминици H1, кој претходно се користеше за лекување на алергии, но сега се користи само во Германија како седатив (лекови за смирување) и за гадење и повраќање. [5] Во САД, покрај неговата употреба како спиење и седатив во препорака за различна доза, тој сè уште се користи како антиалергичен под името на брендот Бенадрил во употреба, особено за намалување на треска од сено. Дифенхидрамин е исто така дел од фиксната комбинација на лекови дименхидринат. Доделувањето на дифенхидрамин подлежи на условите за аптека во Германија, Австрија и Швајцарија, но во Германија исто така е предмет на рецепт доколку се препише за парентерална употреба.

Презентација и извлекување

Дифенхидрамин се синтетизира со етерификација на бромодифенилметан со Н.,Н.-Диметилетаноламин во присуство на калиум карбонат. [4]

фармакологија

Фармакокинетика

Дифенхидрамин добро и брзо се апсорбира во крвотокот. Биорасположивоста со орална апликација е околу 50%. Најголемата концентрација во крвта се мери по околу еден час, плазматскиот полуживот е помеѓу 4 и 6 часа. Дифенхидрамин главно се метаболизира во црниот дроб преку цитохром P450 тип CYP2D6 преку N-деметилација. Метаболитите во голема мера се излачуваат преку бубрежниот пат, т.е. преку бубрезите со урината. [6]

Механизам на дејствување

Како конкурентен антагонист, дифенхидрамин го инхибира дејството на хистамин врз рецепторите на H1. Поради овој ефект, може да се забележат антиалергиски, антиеметички и седативни ефекти во терапевтска доза од 25-50 мг. Дифенхидрамин, исто така, покажува висок афинитет кон мускаринските рецептори и со тоа има антихолинергично дејство. Тоа е исто така неселективен инхибитор на повторното внесување на серотонин што резултира во антидепресивна активна компонента. [7] [8] За современите антидепресиви (селективни инхибитори на навлегување на серотонин), особено флуоксетин, дифенхидрамин беше почетен материјал за развој. [9] [10] [11]

Несакани ефекти

Замор скоро секогаш може да се забележи при земање на дифенхидрамин. Исто така, може да се појави сува уста, фотофобија и нарушувања на видот. Пациенти со глауком со тесен агол и пациенти со проблеми со мокрење треба да избегнуваат дифенхидрамин бидејќи ги влошува овие симптоми. Истото важи и за пациенти со вроден долг QT синдром, бидејќи QT интервалот во ЕКГ може опасно да се продолжи со дифенхидрамин со соодветна предиспозиција.

Интеракции

MAOI доведува до побавно разградување на дифенхидрамин и доведува до предозирање доколку се зема постојано. Ефектите на дифенхидрамин се зголемуваат и од други антихолинергици, лекови за депресија и етанол.

Итна медицина

Дифенхидрамин HCl се користи како антагонист на хистамин под името Дибондрин се користи симптоматски против анафилактичен шок (од фаза 2).

Употреба надвор од етикетата

Поради неговата способност да ја премине крвно-мозочната бариера и нејзините специфични ефекти врз различните гласнички супстанции во мозокот, дифенхидрамин многу ретко се користи како лек без ознака во областа на неврологијата и психијатријата, на пр. Кај Паркинсоново и опсесивно-компулсивно нарушување. [12] [13] [14] [15]

Дифенхидрамин како халуциноген

Горенаведените несакани ефекти се јавуваат ако дифенхидрамин неправилно се зема во големи количини. Во дози од 200 мг или повеќе, дифенхидрамин исто така може да има халуциноген ефект. Ефектите од интоксикацијата се слични на оние кај растенијата од ноќна сенка (атропин, хиосјамин, итн.). Неправилното голтање може да доведе до таканаречени хорор патувања, пајаците и инсектите често халуцинираат. [16] При високи дози, може да има тотална загуба на реалноста.

Дифенхидрамин, исто така, често се злоупотребува во комбинација со декстрометорфан.

Индивидуални докази

  1. 1,01,11,21,3 ↑ Хемија на Тиее (Ур.): RÖMPP онлајн - верзија 3.5. Георг Тиеме Верлаг КГ, Штутгарт 2009 година .
  2. 2,02,1 ↑Дифенхидрамин во ChemIDplus.
  3. 3,03,13,2 13 лист со податоци Дифенхидрамин хидрохлорид на Сигма-Олдрич, пристапено на 28 март 2011 година.
  4. 4,004,014,024,034,044,054,064,074,084,094,104,11 ↑ A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Фармацевтски супстанции - Синтеза, патенти, апликации, 4-то издание (2001), Тием-Верлаг Штутгарт, ISBN 978-1-58890-031-9.
  5. Ram Фрам и сор.: Профили на лекови, Дојчер Апотекер Верлаг, 2009. ISBN 978-3-7692-4869-2.
  6. ↑ Бенкерт и Хипиус: Зборник на психијатриска фармакотерапија, 8-то издание, Спрингер, 2011. ISBN 978-3-642-13043-4.
  7. ^ Едвард Ф. Домино: "Историја на модерната психофармакологија". Во: Психосоматска медицина 61: 591-598 (1999).
  8. Josephозеф А. Либерман: Историја на употребата на антидепресиви во примарната здравствена заштита. Во: Примарна здравствена придружба Ј Клиничка психијатрија 2003; 5.
  9. ^ Карлсон А, Линквист М: „Централна и периферна блокада на моноаминергична мембрана-пумпа од страна на некои зависни аналгетици и антихистаминици“. Во: Ј Фарм Фармакол 1969; 21: 460-4.
  10. ^ Вонг, ДТ, Бимастер ФП, Енглеман ЕА. Прозак (флуоксетин, Лили 110140), првиот селективен инхибитор на навлегувањето на серотонин и антидепресив: дваесет години од првото објавување. Живот Sci 1995; 57: 411-41.
  11. ^ Биел Ј. Некои образложенија за развој на антидепресивни лекови. Молекуларна модификација во дизајнот на лекот. Adv Chem 1964; 45: 114-39.
  12. ↑ Роџер Ц. Дувоазин, obејкоб Сејџ: "Паркинсонова болест. Водич за пациентите и семејството". Филаделфија 2001. стр. 60f.
  13. ↑ Свинсон, Ричард П. и сор.: „Опсесивно компулсивно нарушување“. Newујорк 1998. Од 315 г.
  14. ↑ Hewlett WA, Vinogradov S, Agras WS: "Третман со опсесивно-компулсивно нарушување со кломипрамин, клоназепам и клонидин". Ј Клин психофармакол. 1992 декември; 12 (6): 420-30.
  15. ↑ Хозе А. Јариура-Тобијас, Фуген А. Незироглу: „Спектар на опсесивно-компулсивно нарушување: патогенеза, дијагноза и третман“. Вашингтон, 1997. стр. 40–40.
  16. ↑ http: //dimenhydrinate.askdefine.com/

Трговски имиња

Бенадрил (ДК), Беночен (ЦХ), Бетадорм (Д), Калмабен (А), Дибондрин (А), Долестан (Д), Дормутил (Д), Емесан (Д), Халбмонд (Д), Хеверт-Дорм (Д) ), Морадорм (Д), Нардил (CH), Нерво ОПТ (Д), Ноктор (А), Седијат (Д), Седопретен (Д), Вивинокс спиење (Д)

Anaesthecomp (D), Apozema Insecticum (A), Benylin (CH), Coldistan (A), Detensor (CH), Histaderm (A), Lunadon (CH), Makatussin Comp (CH), Multodrin (A), Parapic (CH) ), Pruristop (A), Rhinitin (CH), Rhinodrin (A), Somnium (CH), Sunsan (A), Tossamin plus (CH), Zantall (A)