Дисертација за добивање на академски степен лекар rerum naturalium (д-р

Биолошка и функционална карактеризација на тумори во гастроинтестиналниот тракт со анализа на генска експресија во геном и идентификација на потенцијални маркери на дисертација Дисертација за добивање на академски степен лекар rerum naturalium (д-р ре. Нат.) Поднесена до Советот на биолошки фармацевтски факултет на Универзитетот Фридрих Шилер Јена од биологот Никол Посорски родена на 24 ноември 1981 година во Сул

добивање

Светот е полн со страдања и исто толку полн со надминување на страдањата. (Хелен Келер)

Рецензент: 1-ви 2-ри 3-ти ден од усниот преглед.

2 Вовед 3 2 Вовед И покрај најинтензивните истражувачки напори и молекуларно-биолошкиот увид добиен во целокупната конструкција на карцином, малигната дегенерација на клетките со добиените карциноми сè уште е втора најчеста причина за смрт по кардиоваскуларните заболувања (48%) ширум светот со 21%. Во 2008 година, 12,7 милиони луѓе ширум светот биле ново дијагностицирани со рак, 7,2 милиони од нив починале како резултат. За 2030 година се предвидуваат 21,4 милиони нови случаи, со смртност од 13,2 милиони. Сл. 1: 20-те најчести причини за смрт од карцином во 2008 година. Првиот приоритет е обично активирање на прото-онкоген во соматска клетка, што е предизвикано од надворешни влијанија, како што се хемикалии (бензен, азбест, акриламид, тутун, итн.), Зрачење (радиоактивно зрачење, рендгенски зраци, УВ зрачење) или вируси (папилома) Вируси). Преку понатамошни мутации на гените, модифицираните протеини може да се најдат во иницираната клетка

3 Цели на работата 17 1. Квантитативното одредување на девет протеини (биомаркери) во серумот на пациентите треба да овозможи што е можно порано дијагностицирање на постоен колоректален карцином и полипи на дебелото црево (аденоми). За оваа студија (II.1), биле испитани серуми од пациенти со колоректален карцином. III. Функционална карактеризација на протеините кои играат клучна улога во прогресијата на туморот. 1. Воспоставување на ин витро модел за невроендокрини диференцирани (колоректални) клеточни линии. 2. Генот BIRC5 кој го кодира преживеаниот протеин што ја инхибира апоптозата треба да биде нокаутиран во невроендокрини и колоректални клеточни линии, како и во човечки матични клетки, при што треба да се запре размножувањето на клетките. 3. Разликите во концентрацијата на деветте серумски маркери за колоректален карцином треба да се тестираат на различни колоректални клеточни линии. За овие студии (III.1 - III.3) се користеа клеточните линии BON, LCC-18, MIP-101, QGP1, Caco-2, Colo-94H и SW-1116.

4 Материјал и методи 40 4.12 Користени технички уреди Табела 9: Користени технички уреди Уреди автоклав блок термостат CCD видео камера Комора за електрофореза Истражувач на микроскоп со флуоресценција (G2565CA) Скенер за замрзнување замрзнувач Хибридизација на печка Cryostat CM 1850 Микробранова уред Nano Drop (ND-1000 спектрофотометар) PCR машина (Термо Циклер) фазен контраст микроскоп фотометар ултрачист систем за филтрирање на вода шејкер (Rotamix120) стерилен софтвер за клупи: Извлекување на функциите наспроти 10.5.1.1 CGH Analytics v 3.5.14 Gene Spring GX v. 10.0.2 ИСИС Вортексер Водени бањи Греење на кабинетот (печка) Центрифуги Производител KSG Grant Zeiss Hoefer Randox Axioplan 2 (Zeiss, Jena) Agilent Heraeus Agilent Leica Bosch Meqlab MJ Research Zeiss Uvicon 930 (Контронски инструменти) Милипоре; Централна Хејдолф Хераус Агилен Агилен Агилен Метасистем ИКА Мединген/ГФЛ Бахофер Бенцтоп 5415 Д (Епендорф), Микроцентрифуга Мини Шпин (Епендорф) Универзална 30 RF (Хетих) Мегафуга Ротина 35 Р (Хајдолф)

6мар [cp10]. За SW-1116 може да се процени 4 MPP, што покажа хипотриплоиден кариотип. Четирите кариотипи беа комбинирани во кариотип (композитен кариотип = cp) како што следува: 52