Добреску - том 2
Текст на Добреску - том 2
професор доктор доцент ДУМИТРУ ДОБРЕСКУФАРМАКОТЕРАПИЈА ПРАКТИКА том 2
ИЛЕНДИТУРА МЕДИКАЛА Букурешт 1989ISBN 973-39-0055-9 973-39-0023-0Покривање од: АДРИЈАН КОНСТАНТИНЕСУл
КУПРИНСпаг.1. Физиолошки основи на фармакологијата на вегетативниот нервен систем52. Симпатомиметика 203. Симпатолитика .36I, Парасимпатомиметика 675. Парасимпатолитика 776. Никотиника 887. Ганглиопелгија 91 '8. Куративи 949. Централни миорексианти101 "фе [изотамин и антиалергиски лекови105и 11, Серотонин и антисеротонис122. 16215. Антиастматичен . -169Експекторант.h-vt-. 190f Лек за срцева слабост: 5 200 * "Антиаритмичен.те l-X6! H.217 * 19. Антихипертензивни лекови J JJ 4 lp ^ .0 235 Антихипертензивни лекови. Ipfii? 260Medicaia antianginoas. LiO- 4264Vasodilatatoare periferice i cerebrale282. 23. Medicaia veelor 29324. Medicaia capilarelor 296 Diuretice. 29926. Antidiuretice 323.Medicaia antianemic 326 ^ 2C Stimulatoare ale leuqopoeo; замени за гастрична секреција 367, 32.) Антациди 372-33 Инхибитори на гастрична секреција 381 *)
Сл. 5. Катехоламин биотрансформација.
преференцијал Празозин Доксазозин Теразозин Индорамина Ницерголина Лабеталол [фуснотаРеф: 2] [2: инерва симпатик. Асфалтите се локализирани во сите постсинаптички мембрани-]
Дејство ne1 и 2FentolamineNoradrenaline
* За Лабеталол (не-кардио-селективен) сооднос на блокирање на а/г = 1/3 орално i 1/7 i.v.
адренергични тикови. На ниво на садови, тоа посредува во вазоконстрикција. тие се наоѓаат во терминалните пресинаптички мембрани ^ тромбоцити, липоцити, мазни рабови. Го модулира ослободувањето на медијаторот преку негативни повратни информации (Лангер 1977, Старке 1981). Алфа2 рецепторите се наоѓаат и во постфункционалните мембрани, имаат вазоконстрикторна функција, но фармаколошки профил сличен на предфункционалните алфа2 рецептори (Дру и Вајтинг 1979, Тимерманс и ван Цвиетен, 1982). Афинитетот на постфункционалните рецептори е селективен и за агонитите и за антагонистите (Табела 2) (ван Брумелен и сор., 1986). Бета. поврзани со стимулирачки ефекти, во пост-синаптичките мембрани, особено во срцето, потоа во липоцитите, мозокот, терминалните пресинаптички мембрани. Бета2 во ефективни постсинаптички мембрани, особено во мазни рабови, миометриум, црн дроб, островските клетки на панкреасот. Табела 2 Подвидови на алфа-адренергични рецептори во човечките крвни садови (ван Брумелен и сор., 1986) Автори
et al. 1983 B-HT 933 a1) Празозин (o ^)
Елиот и Рид 1983 Фенилефрин (c ^) а-метилнорадреналин (a2) Норадреналин Идазоксан (a2)
Ieи и сор.1984 Метоксамин (аи) Гуанфаин (a2> ot1) Клонидин Адреналин (a1 + a2) Норадреналин (a1 + a,) Доксазозин (x,) Јохимин (a2)
Том и сор. 1985 K 14304 (a2?) Доксазозин
Во хуманите бронхии постојат бета рецептори! и бета, во сооднос 29: 71. Активирањето на бета рецепторите предизвикува релаксација на мазните бронхиоларни рабови и инхибиција на секрецијата на мукозата. Кај невроефективните пресинаптички мембрани во садовите, бета2 рецепторите се активираат со циркулирачки адреналин, што резултира со промоција на ослободување на норадреналин на ниво на пресинаптички терминали (позитивни повратни информации). Изопреналин, салбутамол, терпентин го олеснуваат ослободувањето на норадреналин со активирање на овие рецептори. Бета-адренолитиците имаат спротивни ефекти (Дефер, 1982). На овие се додаваат допаминергичните рецептори во мозокот, постсинаптичките мембрани во ефектурните синапси, особено во васкуларните мазни рабови на спланхничката и бубрежната област, пресинаптичките мембрани во терминалните нерви, особено во срцето, садовите, дигестивниот тракт. Тие се означени во табелите 3 и 4. Табела 3 Ефекти на активирање на вегетативни рецептори во инервирани ткива Адренергични синапси Колинергични синапси (мускаринска)
Срцево синоатријален јазол f фреквенција (gi) + + | фреквенција + + +
Управување со атриф контрактилити и i (0j) + + | контрактилност и управување + +
Атриовентрикуларен јазол на автоматизам и управување + + + t> 0Рецептори на мукозните дилатации. неинерваи
M. скелет Констрикција + + Проширување (p2 и мува.) Проширување. Убави влакна
Белодробна констрикција + проширување (@ 2) Проширување
Абдоминална висцера Констрикција + + + Проширување (02) -
Бубрежна констрикција + + + Проширување (g)
Вени (системска) Констрикција + Проширување (02) + +
Инхибиција на жлездите? Стимулација на мукозните жлезди + + +
Тонус и подвижност на желудник Scdere (2) + Scdere (| 2) + Cretere + + +
Црев тонус и подвижностScdere (a2) + Scdere (2) + кретер + + +
Плунковни жлезди Паротида Вазоконстрикција + + Вискозни секрети + Амилазни секрети + Вазодилататори + + + Секрети K i ap + + +
Субмаксиларна Вазоконстрикција 4- + Секреции vscoa- s + Секреции амилаза + Вазодилатати + + + .Сакрети K i ap + + +.
Билијарен апарат Релаксација + Контракција +
Панкреас Б клетки | секреција на инсулин + + + тајна секреција
Д-клетки секреција на сомато-статин + секреција на f
Аф клетките лачат секреција на глукагонф
Бубрези Јукстагломеруларни клетки Бубрежно ослободување (?) Ренинско ослободување (02) + +
Унус Тонус и подвижност Кретер Кретер?
Детрузор на мочниот меур Релаксација (J32) + Контракција + +
Trigon i sfincterContracie + + Опуштете се + +
Утерус Контракција (бременост) Релаксација (@ 2) (надвор од бременост) Променлива?
Сексуална маса на телото. Ејакулација + + + Ерекција + + - &
Очи Мучи радијален ирис Контраси (a:) + + (midriaz) Neinervat
Многу кружни Неинерват Контракции (миоза) + + +
Многу цилијарни (релаксација) + контракција. Сместување за скоро + $ +
Мазни рабови на очниот капак Контракција Подигање на очниот капак Нервозни
Лакримални жлезди Вазоконстрикција Секреција К + и ап + +
СплеленКонтракциона капсула + + + Релаксација + Нервозен
Кожа Пилотски мотори Контракција (a2) + Нервови
Терморегулаторни канализациони жлезди Лачење, локално + Стимулација + + + (симпатични влакна)
Табела 4 Ефекти на активирање на адренергичен рецептор во неинервирани ткива (Грахам, 1981; Дејви, 1987) Одговор со посредство на рецепторот
есут адипос | липолиза (ct2) f липолиза Окс) + + +
Црн дроб Хепатоцити Гликогенолиза + + + (i) Глуконеогенеза (a2) Губење калиум Гликогенолиза (p2) Глуконеогенеза +
панкреас | ослободување на инсулин (a2)
Мастоцитите се ослободуваат со хистамин и SRS-A со реакција на антиген-антитела ослободување
Агрегација на тромбоцити (a2) | агрегација
СНЦА ја фаворизираше локомоторната активност (0
Убава активност Scdere (oi2)
Инхибиција на ослободување на ACTH (lol.metoprolol, pindolol). Екскрецијата е претежно хепатална за материи растворливи во маснотии и бубрежна за супстанции растворливи во вода. Во бубрежна инсуфициенција постои (теоретски) можност за акумулација на активни метаболити на супстанции растворливи во маснотии, кога тие имаат подолг полуживот од почетната супстанција. Полуживотот е пократок од оние растворливи во маснотии.3.3.2. ФАРМАКОДИНАМСКИ ОСНОВИ Бета-адренолитичките супстанции реверзибилно ги блокираат бета-адреноотропските рецептори со висока специфичност. тие ги спречуваат позитивните инотропни и хронотропни ефекти на адреналин и позитивниот хронотропен ефект на линискиот изопрен, но не влијаат на кардиостимулаторното дејство на калциум, деривати на пурин, дигиталис. спречуваат вазодилатационо дејство на изопреналин но
Не влијае на хистамин, ацетилхолин, нитроглицерин или вазоконстрикторно дејство на норадреналин. Бета-адренергичните блокатори имаат заеднички фармакодинамички профил. Нивните ефекти не се разликуваат толку од една до друга супстанција, што има последици