ДОЛЕН ЛИПОПРОТЕИН (А) СО НИКОТИЧНА КИСЕЛА
Со интерес го прочитав вашиот напис за препаратот кој содржи никотинска киселина NIASPAN (a-t 2011; 42: 61), кој оттогаш е повлечен од пазарот, но во ТРЕДАПТИВ (никотинска киселина +
▼ ларопипрант; а-т 2009 година; 40: 104-5) има сличен наследник. Лекувам двајца пациенти со 2.000 мг никотинска киселина како ТРЕДАПТИВ, поради зголемени вредности на липопротеин (а). И кај едното и другото имаше значително намалување на липопротеинот (а), кај еден од 95 mg/dl на 37 mg/dl. Другите вредности на маснотии веќе беа добро прилагодени под симвастатин. Моето прашање: Дали студијата AIM-HIGH или други студии кажуваат нешто за придобивките од насочено намалување на липопротеинот (а)? Дали лабораториската вредност е бескорисен сурогат или помага при важни примарни крајни точки како срцев удар или мозочен удар?
Д-р медицински G. SCHRÖER (специјалист за интерна медицина)
Д-50737 Келн
Конфликт на интереси: нема
Липопротеин (а) се состои од компонента слична на ЛДЛ холестерол, која е поврзана со аполипопротеин (а) преку дисулфиден мост. Механизмите за постулирани атерогени ефекти се про-воспалителни процеси, нарушувања на фибринолизата поради структурната сличност со плазминогенот и интеграција на холестерол во атеросклеротични плаки.1.2
Интерпретацијата на Ниво на плазма е тешко: Вредностите во општата популација се околу 80% под 50 mg/dl.3 Сепак, тие се разликуваат од личност до личност со фактор 1.000.4-ти Идентични вредности можат да имаат различно атерогено значење, бидејќи генетски определената должина на молекулата на аполипопротеин (а) има за цел да помогне во утврдувањето на ризикот.2 Постојат и јасни етнички разлики, чие значење е нејасно: Црнците, на пример, имаат значително повисоки нивоа во просек од белците. Стандардни вредности во потесна смисла не постојат. Референтните опсези наведени во лабораториите (0 mg/dl до 30 mg/dl)5 немаат значење, особено затоа што не постои праг на зголемен ризик.4-ти
Во епидемиолошки студии6-8 постои 1,5-3 пати зголемување на ризикот за појава на кардиоваскуларни заболувања при споредување на многу високи и ниски нивоа на липопротеин (а). Сеопфатна мета-анализа спроведена на методолошки сложен начин9 вклучува 36 потенцијални епидемиолошки набудувачки студии со вкупно 146.634 учесници. Во ова дело - за разлика од претходните студии - земени се во предвид мешачите (Confounder; a-t 2011; 42: 73). Покрај тоа, се проценуваат индивидуалните податоци за пациентот. За ниво на липопротеин (а) што е 3,5 пати повисоко (на пример, 105 мг/дл наспроти 30 мг/дл), авторите пресметуваат зголемување на релативниот ризик (РР) на фатален или нефатален миокарден инфаркт на 1,13 пати (95% интервал на доверба [CI] 1,09-1,18). Ризикот од исхемичен мозочен удар е во сличен опсег (RR 1,1; 95% CI 1,02-1,2). Според оваа студија, врската помеѓу ЛДЛ холестеролот и кардиоваскуларните настани е многу поизразена (RR 1,66).9
Никотинска киселина (ниацин; ин
Исто така во ЦЕЛ-ВИСОК * липопротеин (а) не е предмет на истрага. Според прелиминарните податоци, пациентите со ризик кои биле соодветно третирани со статини, немаат корист од дополнителен внес на никотинска киселина. Напротив, постојат сигнали за ризик што укажуваат на негативен сооднос на корист и штета (a-t 2011; 42: 61). Останува да се види дали студијата HPS2-THRIVE * со 25.000 пациенти, која ќе трае до 2013 година, ќе даде различни резултати. Сепак, тука не е испитано влијанието на липопротеинот (а), туку е придобивката од зголемувањето на ХДЛ холестеролот со никотинска киселина кај ризични пациенти кои биле претходно третирани со симвастатин (ZOCOR, генерики) и во некои случаи и со езетимиб (EZETROL, in: INEGY).12-ти
| * | ЦЕЛ-ВИСОК: Атеротромбоза Интервенција во метаболички синдром со низок HDL/висок триглицерид: влијание врз резултатите од глобалното здравје; HPS2-ТРИВИРА = Студија за заштита на срцето 2 - Третман на ХДЛ за намалување на инциденцата на васкуларни настани |
Пропагиран и за оние со многу високи вредности на липопротеин (а) Липидна афереза нема висококвалитетни докази. За рандомизирана контролирана студија, планирана во Германија, се вели дека е во мирување поради отпорот од практиките што вршат афереза.4-ти
∎ Според податоците од епидемиолошките студии, липопротеинот (а) е независен фактор на ризик за кардиоваскуларни болести со само умерена тежина.
∎ Нема рандомизирани студии кои ја испитуваат клиничката придобивка од насочено намалување на нивото на липопротеин (а). Целните вредности за кои треба да се стремат не можат да се изведат од податоците.
Data Податоците од претходната студија не покажуваат дополнителна корист од земањето на слабо толерираната никотинска киселина (во
▼ ТРЕДАПТИВ) со соодветен третман со статини.
∎ Во случај на пациенти со висок ризик со високи нивоа на липопротеин (а), се чини дека постојаното влијание врз утврдените фактори на ризик е првенствено разумно (на пр. Запирање на потрошувачката на никотин, намалување на артериската хипертензија).
| (Р = рандомизирана студија, М = мета-анализа) | |
| 1 | LIPPI, G. et al.: Клин. Чим Acta 2011; 412: 797-801 |
| 2 | ANUURAD, E. et al.: Клин. Транси. 2010 година; 3: 327-32 |
| 3 | НОРДЕСТГАРД, Б.Г. et al.: Eur. Heart J. 2010; 31: 2844-53 |
| 4-ти | ГУНИ-БЕРТОЛД, И., БЕРТОЛД, Х.К .: Курр. Васко Фармакол. 2011 година; 9: (во печат) |
| 5 | Список на услуги за лабораториска медицина во Универзитетската болница во Есен http://www.uk-essen.de/zentrallabor/mvz-labormedizin/media/files/Leistungsverzeichnis/Lp%28a%29_1.1.pdf |
| 6-ти | КАМСТРУП, П.Р. и сор.: ЈАМА 2009; 301: 2331-9 |
| 7-ми | БЕНЕТ, А. и сл.: Арх. Практикант. Мед. 2008 година; 168: 598-608 |
| 8-ми | НЕНСЕТЕР, М.С. и сор.: Атеросклероза 2011; 216: 426-32 |
| М 9 | Соработка на фактори на ризик: ЈАМА 2009; 302: 412-23 |
| М 10 | БРУКЕРТ, Е. и сор.: Атеросклероза 2010; 210: 353-61 |
| Р 11 | Група за истражување на коронарни лекови: JAMA 1975; 231: 360-81 |
| 12-ти | Универзитет во Оксфорд, „Третман на ХДЛ за намалување на инциденцата на васкуларни настани HPS2-THRIVE“, ClinicalTrials.gov, јули 2010 година; http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00461630 |
Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.