Дулаглутид (вистинитост); ВЕСТИ ЗА ЛЕКОВИ

Дулаглутидот е агонист на рецептор пептид 1 сличен на глукагон, кој се користи во третманот на дијабетес тип II. Трговското име е Трајност. Производствена компанија е Ели Лили.

дулаглутид

  • Одобрување на ФДА кај дијабетес
  • 26.09.2014 Препорака за одобрување на CHMP
  • 25.11.2014 ЕУ одобри лек за дијабетес
  • 02.12.2015 Ефикасно како дополнителен третман на сулфонилуреа
  • 14.06.2016 Дијабетес тип 2 - нови резултати од студијата
  • 06.11.2018 РЕВИНД: Лекот покажува супериорност во намалувањето на кардиоваскуларните настани кај Т2Д
  • 10 јуни 2019 година Дулаглутид значително ги намали важните кардиоваскуларни настани кај дијабетес тип 2
  • 29.06.2019 AWARD-11 испитува поголеми дози на Trulicity и покажува супериорност во намалувањето на HbA1C кај дијабетес тип 2
  • 05/09/2020 Поголеми дози на дулаглутид значително ги намалија HbA1C и телесната тежина кај пациенти со дијабетес тип 2
  • 14.06.2020 Трулицитет (дулаглутид) администриран еднаш неделно покажува значително повисоко придржување и отпорност отколку еднаш неделно, инјекции на семаглутид и ексенатид ... на статијата

Одобрување на ФДА кај дијабетес

Администрацијата за храна и лекови на САД го одобри Ели Лили (Trulicity) (активна состојка дулаглутид), агонист на рецептор на пептид-1, сличен на глукагон, администриран еднаш неделно во дијабетес тип 2.

Безбедноста и ефикасноста на лекот биле оценети во шест клинички испитувања во кои 3.342 пациенти добиле вистинитост и доживеале подобрувања во контролата на шеќерот во крвта (намалување на HbA1c).

Одобрението доаѓа со предупредување дека тумори на Ц-клетки на тироидната жлезда се забележани во студии за глодари со Trulicity; сепак, не е познато дали дулаглутидот исто така може да го предизвика ова кај луѓето.

Препорака за одобрување на CHMP

Комитетот на Европската агенција за лекови (ЦХМП) за лекови за човечка употреба ја препорачува вистинитоста од Ели Лили Недерланд Б.В. со активна супстанција дулаглутид за третман на дијабетес тип 2 како монотерапија.

Несакани ефекти

Најчестите несакани ефекти се хипогликемија кога се користат во одредени комбинации и гастроинтестинални нарушувања како гадење и дијареја.

ЕУ одобрува лек за дијабетес

Европскиот регулатор го даде своето ОК на Ели Лилис Трулисити, еднаш неделно агонист на рецептори за пептид-1, сличен на глукагон, за третман на дијабетес тип 2.

Европската комисија го одобри Trulicity (активна состојка дулаглутид) во комбинација со други третмани со дијабетес и како монотерапија кога диетата и вежбањето сами по себе не можат да обезбедат соодветна гликемиска контрола кај пациенти за кои метформинот е несоодветен. Лекот доаѓа со подготвено за употреба пенкало со претходно склопена, скриена игла, а ОК доаѓа откако американската ФДА го одобри лекот пред два месеци.

Ефективен како дополнителен третман на сулфонилуреа

02/02/2015 Нови податоци од завршена студија во фаза 3 покажуваат дека Lilly's Trulicity 1,5 мг плус сулфонилуреа беше значително поефикасна од само сулфонилуреата во намалувањето на HbA1c (A1C) од почетната состојба по 24 недели од третманот.

Сулфонилуреа често се препишува како прва линија на терапија за дијабетес тип 2 за пациенти кои не можат да се лекуваат со метформин, рече Кетлин Данган од Медицинскиот центар Векснер на Универзитетот во Охајо.

Покрај супериорното намалување на A1C од почетната линија, значително повеќе пациенти третирани со Trulicity 1,5 mg плус сулфонилуреа постигнале A1C помалку од 7 проценти (55,3 проценти) во споредба со сулфонилуреа со плацебо (18,9 проценти) Активната состојка дулаглутид плус сулфонилуреа, исто така, значително го намали нивото на гликоза во серумот во споредба со сулфонилуреа + плацебо (-30,60 mg/dl наспроти 2,93 mg/dL).

Намалување на телесната тежина

Како секундарна крајна точка на студијата, Trulicity + сулфонилуреа покажа намалување на тежината од почетната (-0,91 кг), иако разликата во споредба со сулфонилуреа + плацебо не достигна статистичко значење.

безбедност

Најчесто пријавените несакани реакции биле од гастроинтестинален карактер, вклучувајќи гадење и дијареја и биле слични на претходните студии.

Немаше случаи на панкреатит или карцином на панкреас во ниту една група на третман.

Дијабетес тип 2 - нови резултати од студијата

14.06.2016 година Лили објави нови откритија од 2 студии со Trulicity (дулаглутид) на 76-те научни сесии на Американското здружение за дијабетес.

Податоците од студијата III фаза AWARD-9 покажуваат дека Trulicity 1,5 mg како додаток на инсулин гларгин значително го намали хемоглобинот HbA1c (A1C) и телесната тежина по 28 недели во споредба со плацебо во комбинација со инсулин гларгин - без да го зголемите ризикот од низок шеќер во крвта.

По 28 недели од третманот, Trulicity 1,5 mg плус инсулин гларгин (TIg1,5) значително го намали A1C во споредба со почетната (1,44 проценти) наспроти инсулин гларгин + плацебо (0,67 проценти). Значително повеќе луѓе под TIg1.5 исто така постигнаа A1C помала од 7 проценти (69,3 проценти) во споредба со плацебо со инсулин гларгин (35,1 проценти).

Нивоа на гликоза во серумот

Групата третирана со TIg1.5 исто така постигна значително намалување на гликозата во серумот (количината на шеќер во крвта во постената состојба) со 44,63 mg/dL намалување во споредба со плацебо групата (27,90 mg/dL намалување ); и учесниците во TIg1.5 постигнаа значително губење на тежината (-1.91 кг) во споредба со учесниците во плацебо (0.50 кг).

По 28 недели, на учесниците третирани со Trulicity 1,5 mg им требале просечно 13,19 единици помалку инсулин гларгин отколку оние третирани со плацебо (51,42 наспроти 64,61 U).

Несакани ефекти во НАГРАДА-9

Најчесто пријавуваните несакани дејства во групата дулаглутиди поврзани со гастроинтестинални нарушувања и биле во согласност со претходните студии на дулаглутиди.

РЕВИНД: Лекот покажува супериорност во намалувањето на кардиоваскуларните настани кај Т2Д

6 ноември 2018 Според изданието на Ели Лили, Трулисити (дулаглутид) значително ги намали и постигна големи несакани кардиоваскуларни настани (МАЦЕ) - композитна крајна точка на смрт од кардиоваскуларен (ЦВ), нефатален миокарден инфаркт (срцев удар) или нефатален мозочен удар примарна цел за ефикасност во студијата REWIND.

Кардиоваскуларна смрт, нефатален миокарден инфаркт/мозочен удар

Поголемиот дел од студијата вклучи пациенти без утврдени кардиоваскуларни заболувања на почетокот, прва за класата на агонисти на рецептори на GLP-1.

REWIND го процени ризикот од MACE кај возрасни со дијабетес тип 2 со широк спектар на CV ризици. Студијата го спореди ефектот на еднаш неделно Trulicity (1,5 mg) наспроти плацебо - додаден на стандардна нега.

Пациенти без утврдени кардиоваскуларни заболувања на почетокот

REWIND се разликува од другите студии за резултатите од CV во ограничениот број на луѓе со утврдена CV болест кои учествувале во студијата, така што ефектот на Trulicity CV може да се измери кај широка популација на луѓе со дијабетес тип 2 пишува компанијата.

Период на следење повеќе од 5 години

Важно е дека REWIND имаше просечен период на следење повеќе од 5 години, најдолг за студија за исход од CV во класата на агонист на рецептори GLP-1.

За споредба, други студии за исходот од ЦВ имале повеќе луѓе со повисока почетна почетна линија HbA1C и поголем процент на пациенти кои имале ЦВ-болест.

Од 9.901 учесник во REWIND (кои имале просечно 10 години дијабетес), просечната почетна основа HbA1C била релативно ниска, 7,3 проценти, а само 31 процент имале воспоставено кардиоваскуларни заболувања.

Дулаглутид значително ги намали големите кардиоваскуларни настани кај дијабетес тип 2

10.06.2019 Детални резултати од студијата REWIND за Trulicity (активна состојка дулаглутид) покажаа значително намалување на главните кардиоваскуларни (CV) настани (MACE) за 12 проценти, вообичаена крајна точка на нефатален миокарден инфаркт (срцев удар), нефатален мозочен удар или Смрт на CV.

Податоците на REWIND покажаа постојан ефект на MACE-3 кај луѓе со и без утврдени кардиоваскуларни болести, според податоците објавени во Лансет.

Намалување на ризикот за кардиоваскуларни настани во подгрупи

REWIND го спореди ефектот на Trulicity 1,5 mg и плацебо, и покрај стандардната нега, на ризикот од MACE 3 кај 9,901 возрасни со дијабетес тип 2. Намалувањето на ризикот демонстрирано со Trulicity за целокупната студија (HR = 0,88) беше конзистентно во сите подгрупи, вклучително и:

  • утврдени кардиоваскуларни заболувања: HR = 0,87;
  • нема утврдени кардиоваскуларни заболувања: HR = 0,87;
  • Основен хемоглобин A1C поголем или еднаков на 7,2 проценти: HR = 0,86;
  • Основно ниво A1C помалку од 7,2 проценти: HR = 0,90;
  • Womenени: HR = 0,85; и
  • Мажи: HR = 0,90.

Сите три компоненти придонесоа за значително намалување на дулаглутидот во MACE 3, вклучувајќи кардиоваскуларна смрт (HR = 0,91), нефатален миокарден инфаркт (HR = 0,96) и нефатален мозочен удар (HR = 0,76). Трулицитет, исто така, покажа намалување на композитните микроваскуларни резултати (HR = 0,87), кои се карактеризираат со некои резултати на композитни бубрези.

Прогресија на бубрежните заболувања

Анализата на резултатите од бубрезите сугерира дека долготрајната употреба на дулаглутид е поврзана со намалена прогресија на заболување на бубрезите кај луѓе со дијабетес тип 2.

Покрај долгорочното следење на резултатите од кардиоваскуларниот систем, REWIND обезбеди дополнителни докази за ефикасноста на Trulicity во третманот на дијабетес.

Намалување на HbA1C

AWARD-11 истражува поголеми дози на Trulicity и покажува супериорност во намалувањето на HbA1C кај дијабетес тип 2

29.06.2019 Студијата Eli Lilly AWARD-11 испитува поголеми дози на Trulicity (дулаглутид) и ја достигна својата примарна ефикасност крајна точка на супериорност.

Ефективност во НАГРАДА-11

Лекот значително ја намали почетната HbA1C кај луѓе со дијабетес тип 2 - во споредба со 1,5 mg Trulicity еднаш неделно по 36 недели.

Студијата исто така ја исполни крајната точка на секундарната ефикасност на супериорноста во слабеењето.

Профилот на безбедност и толеранција на изучуваните дози на дулаглутид беше во согласност со познатиот профил на Trulicity 1,5 mg.

НАГРАДА-11

AWARD-11 е фаза 3 рандомизирана, двојно слепа студија со паралелна рака со која се проценува безбедноста и ефикасноста на долаглутид 3,0 mg и 4,5 mg дози кај 1.842 учесници со дијабетес тип 2.

Повисоки дози на дулаглутид значително ја намалија HbA1C и телесната тежина кај пациенти со дијабетес тип 2

20.09.2005 година Нови 36-неделни податоци покажуваат дека повисоки дози на дулаглутид (Trulicity 3 mg и 4,5 mg) биле добро толерирани и кај луѓето со дијабетес тип 2, намалувањето на HbA1C до 1,9 проценти и Резултати од намалување на телесната тежина до 10,4 фунти.

Резултатите од студијата Ели Лили и Компани АВАРД-11, кои ја испитуваа безбедноста и ефикасноста на повисоките истражувачки лекови на дулаглутид (3 мг и 4,5 мг) во споредба со Трулисити (1,5 мг), беа објавени во весникот на објавено од Ендокрино друштво.

Ефективност; Намалување на HbA1C

Дозата од 4,5 mg резултираше со статистички супериорно основно намалување на A1C во споредба со Trulicity 1,5 mg во два примарни статистички пристапи користени за проценка на ефективноста на повисоките дози.

Користејќи ја проценката за ефикасност што ги анализирале учесниците кои останале на третман, дулаглутид 3 мг и 4,5 мг резултирало во значително супериорно намалување на А1С и тежина од почетната линија во споредба со Трулицитет 1,5 мг.

При проценка на режимот на лекување, секоја од дозите резултираше со значително намалување на A1C и телесна тежина, но само дозата од 4,5 mg покажа супериорност во однос на Trulicity 1,5 mg:

  • Намалување на A1C: -1.8 проценти (дулаглутид 4,5 mg), -1.6 проценти (дулаглутид 3 mg) и -1,5 проценти (Trulicity 1,5 mg).
  • Слабеење: -10,1 фунти (-4,6 кг, дулаглутид 4,5 мг), -8,4 фунти (-3,8 кг, дулаглутид 3 мг) и -6,6 фунти (-3,0 кг, Доверливост 1,5 мг).

Низ обете вредности, мнозинството учесници во студијата со повисоки дози на тест ја достигнаа целната вредност на А1Ц помала од седум проценти - и со тоа се усогласија со препораката на Американското здружение за дијабетес за лица со дијабетес.

Безбедност; компатибилност

Профилот на безбедност и толеранција на дозите на дулаглутид (3 mg и 4,5 mg) бил во согласност со познатиот профил на Trulicity 1,5 mg.