Езетимибе - употреба, ефекти, несакани ефекти жолт список

Езетимиб е активна состојка која влијае на метаболизмот на липидите и затоа се користи, меѓу другото, во третманот на примарна хиперхолестеролемија и за спречување на кардиоваскуларни настани. Како инхибитор на апсорпција на холестерол, лекот ја инхибира апсорпцијата на ендогениот и егзогениот холестерол од тенкото црево во крвотокот.

апликација

Езетимибе е одобрен за третман на:

Примарна (хетерозиготна фамилијарна и нефамилијарна) хиперхолестеролемија самостојно или во комбинација со статин, придружна диета.
Спречување на кардиоваскуларни настани: Кај пациенти со коронарна артериска болест (КСБ) и историја на акутен коронарен синдром, езетимиб во комбинација со статин е индициран за да се намали ризикот од кардиоваскуларни настани.
Хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија во комбинација со статин; пациентите можат да примаат други придружни терапии (како ЛДЛ афареза).
Хомозиготна ситостеринемија (фитостеринемија): Во ова наследно нарушување на метаболизмот на липидите, концентрацијата на одредени крвни липиди, ситостеролите, е ненормално зголемена. Езетимибе тука се користи за поддршка на диети.

Вид на апликација

Езетимиб се администрира орално и може да се користи во кое било време од денот, без оглед на внесувањето храна.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Езетимиб се акумулира на границата со четката на тенкото црево и ги инхибира транспортерите за холестерол во мембраната на мукозните клетки, спречувајќи ја неговата апсорпција. Ако се намали транспортот на холестерол од цревата до црниот дроб, таму се складира помалку и се зголемува клиренсот на холестерол од крвта. За разлика од анјонските разменувачи како холестирамин, езетимиб не ја зголемува екскрецијата преку жолчката и биосинтезата во црниот дроб не е инхибирана. Комбинацијата на езетимиб, која го намалува снабдувањето со холестерол за црниот дроб, со статин, кој ја инхибира синтезата во црниот дроб, постигнува синергистичко намалување на холестеролот.

Фармакокинетика

Апсорпција
По орална администрација, езетимиб брзо се апсорбира и во голема мера е конјугиран во фармаколошки активен фенол-глукуронид (езетимиб-глукуронид). Средната врвна концентрација во плазмата (cmax) се постигнува по 1-2 часа за езетимиб глукуронид и по 4 до 12 часа за езетимиб. Апсолутната биорасположивост на езетимиб не може да се утврди затоа што супстанцијата е практично нерастворлива во водени раствори погодни за инјектирање. Истовремената потрошувачка на храна (оброци со многу маснотии или оброци без маснотии) не влијаеше на оралната биорасположивост на езетимиб кога се дава како таблета од 10 мг.

дистрибуција
Езетимиб е 99,7% врзан за плазма протеините и 88 до 92% езетимиб-глукуронид е поврзан со плазматските протеини.

Биотрансформација
Езетимиб се метаболизира првенствено во тенкото црево и црниот дроб преку конјугација на глукуронид (реакција во фаза II) и потоа се излачува во жолчката. Минимален оксидативен метаболизам (реакција во фаза I) е забележан кај сите изучувани видови. Езетимиб и езетимиб-глукуронид се супстанциите главно откриени во плазмата, со езетимиб околу 10-20% и езетимиб-глукуронид приближно 80 до 90% од вкупната концентрација во плазмата. Езетимиб и езетимиб-глукуронид полека се елиминираат од плазмата, што укажува на значителна ентерохепатична циркулација. Полуживотот на езетимиб и езетимиб-глукуронид е приближно 22 часа.

елиминација
По орална администрација на радиоактивно обележана доза од 20 mg [14C] езетимиб за испитување на лица, приближно 93% од вкупната радиоактивност се наоѓа во плазмата како тотален езетимиб. Во период на набудување од 10 дена, околу 78% од радиоактивната доза е обновена во изметот и 11% во урината. По 48 часа, повеќе радиоактивност не можеше да се забележи во плазмата.

дозирање

Еднаш дневна доза од 10 mg езетимиб се препорачува и за монотерапија и за комбинирана терапија.

Дозата не треба да се прилагодува кај постари пациенти или кај деца и адолесценти на возраст од десет години и повеќе. Нема достапни клинички податоци за деца под десет години. Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со благо оштетување на црниот дроб (резултат од Child-Pugh од 5 до 6) или кај пациенти со оштетена бубрежна функција.

Третман со езетимиб не се препорачува во случај на тешка хепатална инсуфициенција на Child-Pugh со резултат 7 или повисок.

Несакани ефекти

Најчестите несакани ефекти на езетимиб со монотерапија се гастроинтестинални непријатности, замор и главоболка. Во комбинација со статини, вообичаени несакани ефекти на езетимиб вклучуваат главоболка и болка во мускулите, дијареја и покачување на вредностите на црниот дроб (AST и/или ALT).

Интеракции

Заеднички подарок со разменувачи на анјони

Езетимиб треба да се зема најмалку 2 часа пред или најмалку 4 часа по земањето на анјонски разменувач како што е колестирамин
соодветно.

Контраиндикација

Преосетливост кон езетимиб или една од другите состојки на соодветниот лек е контраиндикација за употреба на езетимиб. Постојат и следниве други контраиндикации:

Бременост и доење: истовремена употреба на езетимиб и статини е контраиндицирана
Активно заболување на црниот дроб, необјаснето постојано зголемување на серумските трансаминази: истовремена употреба на езетимиб и статини е контраиндицирана.

Упатство за употреба

Кога користите езетимиб во комбинација со статини, дозата на статини често може да се намали. Ова обично се поврзува со намален ризик од несакани ефекти типични за статини.