Фарма Бизнис Третман во трансфузија, принципи и ризици - Бизнис со фарма
Студијата за антигени и антитела во крвта е основа на медицината за трансфузија. Молекуларните композиции на повеќето од овие структури се познати денес.
Најиспитуваните антигени се оние од групата АБО и Rh. Антигените групи АБО имаат структура на гликосфинголипиди или гликопротеини и се прицврстени на еритроцитната мембрана. Тие исто така можат да се лачат директно во плазмата или други биолошки течности во форма на гликопротеини. Луѓето со група О немаат антиген А и Б, а другите крвни групи се нарекуваат антиген што го содржат. Гените кои ги одредуваат фенотипите А и Б се наоѓаат на хромозомот 9p и се изразуваат во кодиминантниот начин на Менделија. Супстанцијата H е непосреден претходник. Последователното додавање на N-ацетилгалактозамин го формира А антигенот, додека додавањето на галактоза произведува Б антиген.
Сите индивидуи произведуваат антитела на антигенот што го немаат. Така, луѓето од групата А имаат антитела против Б, луѓето од групата Б имаат анти-А антитела, луѓето од групата О имаат анти-А и анти-Б антитела, а луѓето од група АБ немаат антитела против антигени од групата АБО.
Кај повеќето луѓе, антигените А и Б се лачат од клетките и се присутни во циркулацијата. Луѓето што не секретираат се подложни на голем број инфекции со микроби како што се Neisseria meningitidis, Candida albicans, Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenza. Многу организми можат да се врзат за полисахаридите на клетките. Растворливите антигени во крвната група можат да го блокираат ова врзување.
Системот Rh е втор систем на крвни групи според важноста за контрола на претрансфузијата. Постојат повеќе од 40 антигени кои припаѓаат на Rh системот. Присуството или отсуството на антиген Д е она што ги одредува Rh позитивните и негативните групи, соодветно. Антигенот Д е потентен алоантиген. Само околу 15% од населението е Rh-негативно.
Иако погоре претставените системи се главни системи на крвна група, познати се повеќе од 100 такви структури, составени од над 500 антигени. Антителата против антигените на јаглени хидрати во системот Луис се најчеста причина за некомпатибилност при скринингот пред трансфузија. Производот на генот Луис е фукосил трансфераза и се наоѓа на 19-от хромозом.
Антигенот не е интегрална мембранска структура, а се апсорбира на мембраната на еритроцитите во плазмата. Антителата кон овие антигени обично се од типот на IgM и не можат да ја преминат плацентата. Антигените на Луис може да се апсорбираат во клетките на туморот и можат да бидат мета на третманите.
Антигените од системот I се олигосахариди поврзани со H, A, B и Le. Некои пациенти со ладна аглутининска болест или лимфоми може да произведат анти-I автоантитела кои ги уништуваат црвените крвни клетки. И покрај тоа што повеќето возрасни изразуваат антиген I, врзувањето е генерално многу ниско на телесна температура, со што се администрира топла крв спречувајќи изоаглутинација.
Системот П е група на антигени на јаглени хидрати. Станува клинички значајно во случаи на сифилис и вирусни инфекции што доведуваат до студена пароксизмална хемоглобинурија. Во овие случаи, се произведува П антиген кој се врзува за ладни еритроцити и го поправа комплементот топло. П антигенот се изразува и со уротелијални клетки и може да биде рецептор за врзување со Ешерихија коли.
Антигените на системот MNSsU можат да се појават по бременост или трансфузија и да доведат до хемолиза. Клеточниот протеин е поврзан со акантоцитоза, скратен век на траење на црвените крвни клетки и форма на прогресивна мускулна дистрофија која вклучува срцеви мани. Имуногеноста на овој протеин е зголемена, следејќи ја онаа на системот ABO и Rh. Неговото отсуство или присуство е контролирано од ген на хромозомот Х.
Дафи антигените се Fya и Fyb кодоминантни алели кои исто така служат како рецептори за плазмодиум вивакс. Над 70% од луѓето кои живеат во области со ендемска маларија немаат овие антигени, што е веројатно резултат на селективно влијание на инфекцијата врз популацијата.Антигените Кид, Јка и Јкб можат да предизвикаат минливо производство на антитела. Доцната хемолитичка реакција, која се јавува откако трансфузијата на крв се потврди дека е компатибилна, честопати е поврзана со доцното формирање на анти-Јка.
Производи од крв
Крвните производи за трансфузија обично се собираат како целосна крв на разни антикоагулантни раствори. Поголемиот дел од собраната крв се преработува во компоненти: еритроцитна маса, тромбоцити, свежа замрзната плазма, криопреципитат.
Тотално комплетна крв обезбедува и зголемување на капацитетот за транспорт на кислород и зголемување на волуменот. Еритроцитната маса ја зголемува можноста за транспорт на кислород до анемичен пациент. Тромбоцитите се администрираат или како мешавини, подготвени од 5-8 единици на РД, или како единици од еден донатор. Прагот за профилактичка трансфузија на тромбоцити е контроверзна тема. Општо се користи бројката од 10 000-20 000/uL. Неодамна се претпоставува дека 5000 тромбоцити/ул ќе бидат доволни за да се спречи спонтано крварење. Сепак, минималното ниво што треба да се постигне во инвазивните процедури е 50.000 тромбоцити/uL.
Замрзната свежа плазма содржи фактори на коагулација и плазматски протеини како што се бриноген, антитромбин, албумин, протеини Ц и С. администрација на овој производ се препорачува за корекција на коагулопатии, вклучително и брза корекција на кумаринските ефекти, обезбедување на дефицитни плазматски протеини и третман на тромботска пурпура. тромбоцитопеничен.
Криопреципитатот е извор на фибриноген и фактор на Винбранд. Тој е идеален производ за администрација на пациенти со проблеми со циркулирачкиот волумен, исто така се користи како извор на фибриноген за производство на тромб на фибрин.
Дериватите на плазмата се специфични концентрати на протеини кои вклучуваат албумин, интравенски имуноглобулини, антитромбин и концентрати на когулаторниот фактор.
Несакани реакции на трансфузија на крв
Иако секоја собрана единица крв е подложена на бројни тестови, сепак има негативни реакции на компонентите на собраната крв. Овие реакции можат да бидат предизвикани од имунолошки или неимунолошки механизми. Имунолошки реакции се јавуваат како резултат на присуство на претходно формирани антитела од примателот или донаторот. Неимунолошки причини се јавуваат поради хемиските и физичките својства на крвните компоненти што се складирани, како и поради адитивите.
Реакции со имунолошки посредство.
Имуно-посредувана хемолиза се јавува кога примателот има претходно формирани антитела кои се приврзуваат на црвените крвни зрнца од донаторот, ги хемолизира. Изоаглутинините на АБО се одговорни за повеќето од овие реакции, иако алоантителата насочени против други антигени на еритроцитите (Rh, Кел, Дафи) исто така можат да предизвикаат интраваскуларна хемолиза. Акутните хемолитички реакции се придружени со хипотензија, тахикардија, треска, треска, тахипнеа, хемоглобинемија, хемоглобинурија, болка во градите и/или лумбалниот предел, иритација на местото на инфузијата. Грешките во креветот на пациентот, како што е погрешно обележување или трансфузија на друг пациент, се одговорни за повеќето од овие реакции.
Одложените имунолошки реакции не можат целосно да се спречат. Ризикот може да се намали со правилна историја на историјата на трансфузија на пациентот. Ваквите реакции се јавуваат кај пациенти претходно чувствителни на алоантигени во групата АБО и кои биле тестирани негативно поради нискиот титар на антитела.
Реакцијата, која најчесто се поврзува со трансфузија на компоненти на клеточна крв, е фебрилна, нехемолитичка реакција која се карактеризира со треска и зголемување на температурата за еден или повеќе степени Целзиусови. Класично, се претпоставува дека се вклучени антитела насочени против антигени на леукоцити на донатори и ХЛА антигени. Употребата на производи со крвна слабост во леукоцитите може да спречи или одложи сензибилизација на леукоцитните антигени и со тоа да ја намали инциденцата на фебрилни несреќи.
Плазма протеините во трансфузирани компоненти можат да предизвикаат различни алергиски реакции. Овие можат да бидат реакции на уртикарија, кои се карактеризираат со исип на јадеж, едем, главоболка, вртоглавица. Во ретки случаи, оваа алергиска реакција може да биде многу сериозна, што доведува до анафилактичен шок. Пациентите со недостаток на Иг А, кои можат да бидат сензибилизирани на оваа класа на имуноглобулини, имаат поголем ризик од оваа компликација.
Болеста на графт наспроти домаќинот е компликација со посредство на Т-лимфоцитите на донаторот, кои ги препознаваат ХЛА антигените на примателот како странски антигени на кои тој реагира имуно. Овој проблем може да се отстрани со зрачење на клеточните компоненти пред трансфузијата.
Интравенска администрација на плазма која содржи високи титри на HLA антитела може да доведе до оштетување на белите дробови. Антителата се врзуваат за соодветните антигени на леукоцитите на примателот. За нив се смета дека се собираат во белодробните крвни садови, каде ослободуваат медијатори кои ја зголемуваат пропустливоста на капиларите. Третманот е поддршка, пациентот обично се опоравува без последици.
7-10 дена по трансфузија на тромбоцити, може да се појави тромбоцитопенија, која се манифестира како пурпура. Овој феномен се јавува поради формирање на антитела кои реагираат и со тромбоцитите на примателот и со донаторот. Третманот вклучува интравенски имуноглобулин или плазмафереза може да се користи во потешки случаи.
Неимунолошки реакции.
Сите крвни компоненти можат да го зголемат циркулирачкиот волумен, така што постои ризик од преоптоварување на волуменот. Хипотермија може да се појави ако се користат производи складирани на ниски температури. Посебно внимание треба да се посвети на овој аспект при употреба на централен катетер.
Губење на електролити во зачуваните еритроцити може да ја зголеми плазматската концентрација на калиум во крвната единица. Новороденчињата и луѓето со бубрежна слабост се изложени на ризик од хиперкалемија. Трансфузирано железо во крвта се додава во резервите на примателот и може да достигне токсични концентрации, а калциумот може да се хелира со цитрат што се користи за да се спречи згрутчување. Сите овие можни компликации прават постојано да се следат вредностите на електролитите во крвта на примателот.
Инфективните компликации имаат многу помала фреквенција отколку во минатото, но сепак се страшен проблем. Главните вклучени вирусни инфективни агенси се вирус на хепатитис Б, вирус на хепатит Ц, вирус на хумана имунодефициенција тип I, цитомегаловирус, хуман Т-лимфотропен вирус тип I, парвовирус Б-19.
Бактериска контаминација може да се појави за време на донацијата, за време на обработката на компонентите или од донатор со бактериемија. Бидејќи повеќето бактерии не растат на ниски температури, масата на еритроцити и свежо замрзната плазма не се вообичаени извори на контаминација на бактериите. Сепак, некои грам-негативни бактерии, како што се Јерсинија и Псевдомонас, можат да растат на температури помеѓу 1 и 6 степени Целзиусови.
Различни паразити, вклучително и оние кои пренесуваат маларија, бабезиоза и чагас болест, може да се пренесат со инфузија. Географската миграција и патувањето донатори можат да ја променат инциденцата на овие ретки инфекции.
Главниот виновник за инфекции по трансфузијата е вирусот на хепатит Ц.Во моментов, тестирањето на крвта за анти-ХЦВ антитела го намали ризикот од оваа компликација. Инфекцијата со вирус Ц може да биде асимптоматска или може да доведе до хроничен активен хепатитис, цироза и откажување на црниот дроб.
Редок вид на крв е сертипот Бомбај. Го има особено во различни региони на Индија. Овие луѓе не можат да ја синтетизираат супстанцијата H (претходник на антигенот А, Б), која исто така се наоѓа кај луѓе со група О. Како резултат на тоа, тие исто така имаат анти-О антитела и можат да примаат крв само од други луѓе со групата Бомбај.