Генската терапија го продолжува животот во спинална мускулна атрофија тип 1
Четврток, 2 ноември 2017 година
Колумбо - Еднократна интравенска генска терапија со високи дози спаси 15 деца со спинална мускулна атрофија тип 1 (Вердниг-Хофман) од смрт во првите месеци од животот. Според резултатите од студијата во фаза 1, објавена во New England Journal of Medicine (2017; 377: 1713-1722), децата се развиле добро во првите 20 месеци. Генската терапија може да стане алтернатива на неодамна одобрениот третман со антисензус Нусинерсен, за кој се објавени и нови резултати од студијата (НЕЈМ 2017; 377: 1723-1732).
Едно од 10.000 деца е родено со мускулна атрофија на 'рбетниот тип 1. Причината за автозомно рецесивно заболување е неуспехот на двата алела на SMN1 генот на хромозомот 5q13. СМН1 содржи информации за протеинот СМН („преживување на моторниот неврон“), кој е неопходен за опстанок на моторните неврони. Генетскиот дефект доведува до предвремена смрт на моторните неврони во 'рбетниот мозок. Ова доведува до парализа и зголемување на атрофијата на мускулите ( Бидејќи се засегнати и респираторните мускули, бебињата наскоро ќе мора да се вентилираат, а ненавремената смрт е неизбежна до сега.
Спинална мускулна атрофија тип 1 е најчестата генетска причина за смрт кај доенчиња. Времетраењето на животот е под влијание на бројот на копии на вториот ген, SMN2. SMN2 исто така содржи информации за SMN протеинот. Производството е ограничено на 5 до 10 проценти од нормалните вредности поради грешка на спојување (што спречува читање на егзон 7).
Повеќето деца со спирална мускулна атрофија тип 1 имаат две копии на SMN2 генот. Нивниот животен век додека не се побара механичка вентилација е просечно 10,5 месеци. Генска терапија, прва примена кај пациенти во Националната детска болница во Колумбос, Охајо, се чини дека може да го продолжи очекуваниот животен век на децата.
Третманот се состои во интравенска инфузија на генетски модифицирани адено-асоцирани вируси од типот 9 (AAV9), кои се оптеретени со недопрена верзија на генот SMN1. Посебна карактеристика на AAV9 е тоа што тие ја преминуваат крвно-мозочната бариера и на тој начин ги инфицираат нервните клетки во мозокот и 'рбетниот мозок и го доставуваат своето генско оптоварување таму. Овој имот го откри неврологот Брајан Каспар, кој тогаш ја основаше компанијата со седиште во Чикаго, AveXis, која ја истражува способноста на ААВ9 за генетска терапија за невролошки болести. Третманот на 'рбетниот мускулна атрофија тип 1 е првиот проект на компанијата.
Националната детска болница третираше 15 деца со мускулна атрофија на 'рбетниот тип 1 (и две копии на SMN2) како дел од студијата во фаза 1. Првите три деца со просечна возраст од 6,3 месеци добија мала доза од 6,7-10 до моќност на 13 векторски геноми (вг) на килограм телесна тежина. Како што известуваат Jerери Мендел од Националната детска болница и соработници, едно од децата на возраст од 29 месеци морало да биде механичко вентилирано поради зголемено формирање на плунка (времето на вентилација подоцна може да се намали откако лигирале плунковен канал) Сите три деца биле живи на возраст од 30,7 месеци кога ракописот бил доставен во август 2017 година.
Дванаесетте деца од втората група добија трипати поголема доза од 2,0-10 до моќност од 14 µg/kg. Досега, ниту едно дете во оваа група не мораше да се вентилира. Последната просечна возраст беше 25,7 месеци. Во историските контроли, само осум проценти од децата на возраст од 20 месеци живеат без потреба од вентилација.
Децата исто така постигнаа важни развојни цели: Од дванаесетте деца кои примиле висока доза, единаесет сега можат да седат без помош, девет можат сами да се превртат на страна, единаесет можат да јадат или зборуваат и две деца веќе научиле да одат, според Мендел.
Очигледно досега не се појавија поголеми безбедносни проблеми. Главната компликација беше обележано зголемување на ензимите на црниот дроб кај двајца пациенти кои се опоравија по третманот со преднизолон.
Врз основа на резултатите од студијата, производителот пресметува добра шанса за одобрување на генската терапија. Тогаш генската терапија може да биде алтернатива на антисензусот со Нусинерсен, кој исто така беше одобрен во Европа оваа година.
Генетската терапија би имала предност што треба да се администрира само еднаш, додека третманите со Нусинерсен се повторуваат доживотно. Интравенската инфузија на генска терапија е исто така помалку комплицирана од интратекалните инјекции на Нусинерсен.
Во моментов не е јасно дали генетската терапија ќе постигне подеднакво добри или уште подобри резултати. Споредба на резултатите од студијата е можна само во ограничена мерка. Според крајните резултати од студијата ENDEAR што се сега достапни, 37 од 51 новороденче (51 процент) достигнаа важни пресвртници во моторниот развој по третманот со Нусинерсен (во споредба со 0 од 27 деца во споредбената група).