Глукокортикоиди - списание Галенус

Д-р Лора Маргарета Бара
Д-р Алин Николае Попеску,
Романска рагби федерација

Етикети храна

Резиме
Глукокортикоидите или кортикостероидите се стероидни хормони синтетизирани од холестерол. Денес, тие се најмоќните антиинфламаторни агенси достапни во современата медицина.

Фармакодинамичко дејство
Се состои од неколку видови на активности, пред се во:
1. Антивоспалително дејство од:

  1. намалување на вазодилатација како резултат на инхибиција на вазоактивни агенси: хистамин, брадикинин, леукотриени, простагландини.
  2. намалена адхезија на макрофагите и гранулоцитите на местото на воспаление.
  3. намалена функција на фагоцитни клетки (моноцити, макрофаги, лимфоцити).
  4. намалена секреција на интерлеукин-1 и интерферон, а подоцна, овие лекови влијаат на размножување на фибро-експлозии и синтеза на колаген, спречувајќи го процесот на лекување.

2. Антиалергиско дејство, со инхибиција на дегранулацијата на базофилите и мастоцитите, како резултат на зголемен интрацелуларен титар на cAMP.
3. Имуносупресивно дејство, како резултат на промените предизвикани од овие лекови врз клеточниот имунолошки одговор (Т лимфоцити) и, во помала мера, и хуморалниот одговор. Така, тој го блокира производството на интерлеукин-1 од страна на макрофагите и интерлеукин-2 од страна на лимфоцитите и подеднакво го инхибира производството на интерферон од активираните лимфоцити.

Метаболните ефекти на глукокортикостероидите се:

  1. на метаболизмот на јаглени хидрати
  2. Го менува внесувањето на гликоза од периферните ткива и ја зголемува глуконеогенезата и таложењето на гликоген во црниот дроб.
  3. на метаболизмот на липидите
  4. Стимулира липолиза и ги зголемува нивоата на слободни масни киселини, го зголемува таложењето на маснотии во трупот и лицето.
  5. на метаболизмот на протеините
  6. Ја инхибира синтезата на протеините.
  7. на хидро-електролитички метаболизам
  8. Зголемете го задржувањето на натриумот и водата во организмот.
  9. на метаболизмот на фосфокалците и коските

Ја намалува апсорпцијата на калциум во цревата и ја инхибира функцијата на остеобластите.

Механизам на дејствување
Слободната форма на глукокортикоид (неврзан за плазматските протеини) влегува во цитоплазмата на целната клетка и, на ова ниво, се врзува за специфичен рецептор за висок афинитет, предизвикувајќи распаѓање на фосфорилиран протеин од неговата макромолекула. Последователно, приемникот се активира. Кортикостероид-рецепторниот комплекс дифундира во клеточното јадро каде што се врзува за дел од ДНК, регулирајќи ја транскрипцијата на специфични гени. Обично, транскрипцијата се стимулира, што резултира со зголемување на количината на специфична mRNA, а со тоа и синтеза на протеини со антиинфламаторни својства наречени липокортини, кои спречуваат дејство на фосфолипаза А2, а со тоа го инхибираат формирањето на арахидонска киселина, простагландини, леукотриени и затоа воспалителна реакција.

фармакокинетика
Апсорпцијата на глукокортикоидите е добра по орална администрација (биорасположивост приближно 90%), конјунктивална, кожна, синовијална. Во серумот, глукокортикоидните молекули се врзуваат реверзибилно на два транспортери: транскортин - алфа2-глобулин со висок афинитет, но низок капацитет (заситен) и албумин (во случај на поголеми дози).
Метаболизмот на овие лекови е претежно во црниот дроб, што резултира во неактивни метаболити, кои се излачуваат преку урината.

Терапевтски употреби
Глукокортикоидите ги имаат следниве главни индикации:

  1. акутна и хронична надбубрежна инсуфициенција (како лекови за замена)
  2. колагеноза (ревматоиден артритис, дисеминиран лупус еритематозус, дерматомиозитис)
  3. постстрептококна инфекција (во комбинација со пеницилин G): акутен полиартикуларен ревматизам, акутен постстрептококен гломерулонефритис.
  4. акутен ларингитис што ги попречува вирусните, бактериските, алергиските.
  5. посттрауматска алергија: анафилактичен шок, глотичен едем, васкулитис, пурпура Хенох-Шонлеин
  6. акутни леукемии и малигни лимфоми
  7. хемолитична анемија
  8. по трансплантација на органи
  9. постојана астма (во комбинација со бронходилататори)
  10. болести на очите: кератитис, склеритис, иридоциклитис
  11. дерматитис, егзема, чешање.
  12. енцефалитис, миелитис, варичела и пост-вакцина (вакцина против беснило), кои имаат алергиска патогенеза и во која антибиотската терапија е бескорисна.

Селективни индикации, за кои проценките се контроверзни во:

  1. некои форми на акутен вирусен хепатитис
  2. некои случаи на нефротски синдром
  3. во избрани случаи на тифусна треска.

Несакани ефекти
Глукокортикоидите се лекови со многу и потенцијално сериозни несакани ефекти.
Раните несакани ефекти може да се забележат во секое време на администрација на кортикостероиди, дури и многу рано:

  1. ампули со хидрокортизон хемисуцинат
  2. бетаметазон - ампули
  3. таблети преднизон
  4. таблети дексаметазон (суперпреднол)
  5. флуоцинолон, триамцинолон - маст.

Познато е дека арахидонската киселина, простагландините и леукотриените играат важна улога во генезата и развојот на инфламаторниот одговор. Глукокортикоидите го блокираат нивното ослободување со инхибиција на фосфолипаза А2 и циклооксигеназа.