Хемопревенција и хранливи фактори кај колоректален карцином SpringerLink
Хемопревенција и исхрана кај колоректален карцином
Резиме
Апстракт
вовед
Инциденцата и морталитетот од рак на дебелото црево се намали во текот на последните 10 години и во Австрија [1] и во Германија [2]. Овој тренд веројатно се должи главно на подобра превентивна нега, но и на нови терапии. Во Германија, скрининг колоноскопија беше воведена во 2002 година за лица на возраст од 55 години и повеќе. Во Австрија, колоноскопијата за лица над 50 години беше вклучена во „новата превентивна медицинска контрола“ што стапи на сила во 2005 година. Покрај тоа, индивидуалните животни ситуации треба сè повеќе да се решат при превентивни прегледи. Ова вклучува совети за исхрана и вежбање, што треба да донесе промени во начинот на живот кои промовираат здравје.
И покрај сите овие мерки, ракот на дебелото црево е сè уште втор најчест карцином кај жени и трет најчест кај мажи [1]. Навиките во исхраната и начинот на живот играат клучна улога во здравјето на цревата. Се зголемуваат податоците кои покажуваат дека висококалорична диета, црвено и преработено месо, пушење, но и недостаток на вежбање се поврзани со развој на рак на дебелото црево [3]. Во рамките на овој напис сакаме да разговараме за можностите за профилакса на рак на дебелото црево од гледна точка на исхраната, како и третманот со лекови, особено ацетилсалицилна киселина (АСА; аспирин).
Ацетилсалицилна киселина
Кохорт и студии за контрола на случаи, како и потенцијални рандомизирани клинички студии кои покажуваат заштитен ефект на АСА врз развојот на колоректален карцином се зголемуваат [4, 5]. Голем број на студии кои примарно ја испитуваа АСА за профилакса на кардиоваскуларни заболувања, покажаа долгорочен ефект за спречување на колоректален карцином, дури и при ниски дози. Една од најважните и најголемите рандомизирани студии и спомната тука како пример е Студијата за здравјето на жените од САД со скоро 40.000 здрави волонтери [6]. Земањето 100 mg ASA секој втор ден во тек на 10 години не покажа намалување на ризикот од колоректален карцином (RR 0,97; 95% интервал на доверба [CI]: 0,77-1,24; стр = 0,83). Следната анализа по 18 години покажа намалување на инциденцата на колоректален карцином (HR 0,80; 95% CI: 0,67-0,97; стр = 0,02) и особено намалување на проксималниот колоректален карцином [7]. Од друга страна, постои зголемен ризик од гастроинтестинално крварење и чир на желудник. Следното се применува тука: Разликите во плацебо наспроти групата АСА се ограничени на фазата на студии; во периодот по фазата на студирање, лековите веќе немаа дополнителни негативни ефекти.
Дискусиите за оптималната доза за да се избегнат несакани ефекти како што се гастроинтестинално крварење и улцерации или хеморагични мозочни удари, но не и за да се намали хемопревентивниот ефект, во моментов се предмет на истражување. Како пример, студијата за додавање аспирин споредува АСА во дози од 300 и 100 мг за терцијарна хемопревенција на цврсти тумори против плацебо [8], и студијата CaPP3, во која различни дози на АСА кај пациенти со синдром на Линч да бидат испитани, споменати (за детали, видете подолу; [9]).
Мета-анализа на Дулаи и сор. Обезбедува првични информации за ефектот и профилот на ризик на разни потенцијални хемопревентивни супстанции. [10] Во анализата на 15 рандомизирани студии со фокус на различни супстанции како што се додатоци во исхраната (витамини или калциум), во кои се споредуваа ефективноста за терцијална превенција на напредните метахрони неоплазии и безбедносниот профил на одделните супстанции, АСА со ниски дози излезе најдобро. Нестероидните антиинфламаторни лекови кои не се во АСА (НСАИЛ) имаа подобри резултати од хемопревенција, но имаа полош профил на ризик. АСА со високи дози беше споредлива со АСА во однос на неговиот хемопревентивен ефект, но исто така имаше и профил на полош ризик.
Персонализирана медицина и ацетилсалицилна киселина
Кога земате АСА, најдобро е да се изврши проценка на ризик за секој пациент. Луѓето над 70-годишна возраст имаат зголемен ризик од гастроинтестинално крварење и затоа треба да земаат само многу мала доза помеѓу 75 и 100 mg, ако воопшто [5, 8]. Поради зголемените податоци за заштитниот ефект на долгорочно внесување на АСА со ниски дози (75-300 мг) врз стапката на карцином на дебелото црево, кои исто така произлегоа од студиите за спречување на кардиоваскуларни заболувања, Работната група за превентивни услуги на Соединетите држави даде препорака за употреба на АСА за луѓе на возраст од 50 до 69 години кои имаат висок ризик од кардиоваскуларни болести, но имаат мал ризик од гастроинтестинално крварење. Затоа, оваа препорака е прва за група на пациенти кои земаат лек без зголемен ризик од колоректален карцином.
Студии за асоцијација ширум геном укажуваат на тоа дека пациентите со поединечни нуклеотидни полиморфизми (СНП) на гени кои играат улога во метаболизмот на АСА или се вклучени во сигналната патека WNT/β-катенин, различно реагираат на АСА. Како основа за овие студии за асоцијација се користеа здравствената студија за медицински сестри и студијата за здравствени професионалци.
SNP rs6983267 на хромозомот 8q24 е поврзан со ДНК-врската на транскрипционите фактори TCF7L2 и β-катенин и регулирањето на најблискиот онкоген c-MYC. Ако е присутен Т-алел, врзувањето на факторите на транскрипција е намалено, Г-алелот доведува до конститутивно активно врзување и зголемено изразување на c-MYC. Хомозигозитетот за алелот Г ја зголемува веројатноста за развој на колоректален карцином со фактор 1,5 [11]. Со редовно внесување на АСА, се покажа дека заштитниот ефект на АСА дејствува само кај лица со најмалку еден Т - алел, и само во подгрупа со нуклеарен израз на β - катенин [12]. Едно објаснување за ова би можело да биде дека ефектот на АСА врз инхибицијата на синтезата на простагландин, исто така, придонесува за намалување на базенот на β-катенин [13, 14].
На хромозомот 12p12.3 има 2 дополнителни SNP (rs2965667 и rs10505806) "низводно" на микрозомалниот глутатион-С-трансфераза 1 (MGST1), ген кој има хомологии со простагландин Е синтазата (MGST1L1). Во зависност од генотипот на СНП, редовното внесување на АСА или употребата на други НСАИЛ е поврзано со намален или зголемен ризик од колоректален карцином. Авторите го сугерираат тоа MGST1 како и MGST1L1 се вклучени во промените зависни од НСАИЛ во простагландин, како и во сигналната патека WNT/β-катенин и со тоа влијаат врз канцерогенезата [15].
Точка мутација во каталитичката под-единица α на фосфатидилинозитол-3-киназа (PIK3CA) исто така ја зголемува стапката на преживување кога се зема АСА, но не и варијантата од див тип, како што покажува здравствената студија за медицински сестри [16]. Сепак, овие податоци не се јасни. Холандска студија, која исто така го испитуваше влијанието на статусот на мутација на PIK3CA и внесот на АСА врз стапката на преживување, покажа спротивни ефекти [17]. Две понатамошни студии, една од Ирска и една од Австралија и САД, не утврдија значителен ефект од внесот на АСА и статусот на мутација на ПИК3ЦА врз стапката на преживување, а втората, исто така, не ја подобрува стапката на преживување [18, 19]. Студијата за здравствени сестри и Студијата за здравствени професионалци исто така испитуваа како мутација на BRAF влијае на туморегенезата. Редовното внесување на АСА ја намалува веројатноста за развој на тумор BRAF Wt. Ова не важеше за BRAF мутирани тумори [20]. Авторите заклучуваат дека BRAF-мутираните тумори реагираат помалку добро на ASA. Неодамнешна студија од Холандија исто така дојде до овој заклучок: внесувањето АСА по дијагностицирање на карцином ја зголеми стапката на преживување за Wt-BRAF тумори, но не и за мутирани BRAF тумори [21].
Во рамките на Студијата за медицински сестри и Студијата за здравствени професионалци, изразот на циклооксигеназа 2 (Кокс-2) или простагландин синтаза 2 исто така беше испитан врз стапката на преживување на пациентите со рак на дебелото црево. Ако примарниот тумор покажал висок израз на Cox-2, бројот на смртни случаи поврзани со рак на дебелото црево се намалил кога се земала ASA, но не и ако туморот покажал слаб или без израз на Cox-2. Неодамнешна студија од Ирска забележа сличен ефект; високиот израз на Кокс-2 го зголеми преживувањето специфично за карциномот на дебелото црево [18]. Овој ефект не може да се потврди во холандската студија [17]. Сумирајќи може да се каже дека ефектот на АСА врз сигналната патека на WNT/β-катенин и синтезата на простагландини има решително влијание врз карциногенезата на дебелото црево. Различни мутации во гените во овие сигнални патишта, исто така, влијаат на ефективноста на АСА.
Наследни форми на колоректален карцином и (хемо) превентивни мерки
Западниот начин на живот како предизвикувач на рак?
Западниот начин на живот, особено диетата, игра голема улога во генезата на колоректален карцином. Студиите покажаа дека до 50% од колоректалните карциноми се поврзани со нутриционистички фактори, додека само значително помал дел од помалку од 10% е генетски или семеен [29]. За влијанието на месото или преработените производи од месо врз развојот на колоректален карцином се дискутира повеќе од 30 години. СЗО неодамна прогласи црвено и преработено месо за канцерогени [30]. Преработените производи од месо вклучуваат производи на скара, излечени и пушени. Овие се скоро сигурно канцерогени кај луѓето. Црвеното месо е најверојатно канцерогено, вклучувајќи го говедско, свинско или јагнешко посно месо. Анализата на повеќе од 800 епидемиолошки студии доведе до оваа одлука.
Месо и рак на дебело црево
За опишаниот ризик од рак на дебелото црево од потрошувачката на месо, важно е да се прави разлика помеѓу различни производи. Кар и сор. напишаа сеопфатна мета-анализа што детално ги наведува ризиците од рак на дебелото црево за разни подвидови на месо [31]. Говедските производи особено го зголемија ризикот од рак на дебелото црево значително, во зависност од потрошената количина (RR = 1,24; 95% CI = 1,07-1,44). За рак на ректумот, сепак, оваа поврзаност не постои (RR = 0,95; 95% CI = 0,78-1,16). Се чини дека потрошувачката на свинско месо не го зголемува ризикот (RR = 1,07; 95% CI = 0,90-1,27). И покрај намалената состојба на податоците во споредба со говедско и свинско, може да се идентификува зголемен ризик од колоректален карцином кај јагнешкото месо (RR = 1,24; 95% CI = 1,08-1,44). Спротивно на тоа, потрошувачката на месо од живина не е поврзана со зголемен ризик (RR = 0,96; 95% CI = 0,88-1,04). Во најголемата европска проспективна студија за исхраната (Европска проспективна истрага за карцином и исхрана - ЕПИК, видете исто така Таб. 2) се покажа дека, покрај веќе познатите асоцијации на преработено црвено месо, потрошувачката на риба е негативно поврзана со рак на дебелото црево (HR = 0,69; 95% CI = 0,54-0,88; [32]).
Нутриционистичкиот статус е тесно поврзан со внесувањето храна. Покрај храната опишана погоре, постојат епидемиолошки докази дека дебелината особено претставува ризик од развој на рак на дебелото црево. Мета-анализа на Ма и сор. покажа поврзаност помеѓу ризикот од рак на дебелото црево и дебелината [33]. Споредба на дебели со нормален БМИ покажа позитивна поврзаност (RR = 1,33; 95% CI = 1,24-1,42), обемот на половината даде слични резултати (1,46; 95% CI = 1,38 -1.60). Сумирајќи, може да се каже дека феномените на западниот начин на живот и исхраната имаат значително влијание врз ризикот од болести. Особено, последиците од висококалоричните диети или многу маснотиите, особено дебелината, како и прекумерната пропорција на обработено и црвено месо во исхраната резултираат во превентивни пристапи при секојдневен контакт со пациенти, бидејќи се чини дека е можно и намалување на ризикот од рак на дебелото црево.
Намалување на ризикот од рак на дебелото црево преку компонентите на храната
Покрај горенаведените негативни асоцијации со потрошувачката на месо, интензивно се испитува и друга храна. Покрај млечните производи, достапни се и обемни податоци за овошје, зеленчук и, особено, влакна.
Интересни асоцијации како што е инверзната асоцијација за млеко и млечни производи произлегоа од студијата ЕПИК (таб. 2). Детално, внесувањето на млеко е обратно поврзано со колоректален карцином (HR за 200 g на ден 0,93; 95% CI = 0,89-0,98), со ризик намален за 7% за секои 200 g млеко на ден [ 34] Ова исто така важи и за други млечни производи, вклучувајќи сирење (aHR 0,87; 95% CI = 0,76-0,99) и јогурт (aHR = 0,86; 95% CI = 0,78– 0,95). Покрај тоа, постои соодветно намалување на 14% ризик од колоректален карцином на 400 гр млечни производи на ден. Се чини дека причината е содржината на калциум. Лабораториски студии покажаа директно влијание врз епителните клетки на дебелото црево, каде што калциумот може да активира клеточна смрт и да влијае на диференцијација. Покрај тоа, влијанието на другите компоненти, како што се лактоферин, витамин Д, разни масни киселини и млечни киселини бактерии, сè уште не е доволно разјаснето. Студија за смртни случаи поврзани со карцином на дебелото црево во рамките на студијата ЕПИК може да утврди само заштитен ефект на јогурт [35].
Цревни бактерии и рак на дебелото црево
Како додатоците на храната можат да влијаат на здравјето на цревата?
Идните студии ќе треба да покажат дали и како резултатите од експериментите врз животни може да се пренесат на луѓето. Сепак, друго парче од сложувалката се појавува во големата мистерија зошто западната диета е поврзана со зголемен ризик од рак на дебелото црево и општа болест.
Кратенки
Прилагоден сооднос на опасност/прилагоден количник на ризик