Инфекции од кандида - новости за третман
Иако медицината еволуираше многу во последниве години, сепак има многу области во кои се соочуваат со тешкотии. Ова е случај и со габични инфекции, чија инциденца е значително зголемена во последниве години.
Оваа состојба беше одредена од зголемувањето на антимикробната резистенција и малиот број ефективни третмани против габи. Исто така, употребата на протези, катетри, зголемени ендокрини нарушувања, болести како ксеростомија доведоа до зголемување на инциденцата на габични инфекции. (1)
Инфекции со кандида
Трчај нормално се наоѓа на кожата, оралната мукоза, цревниот тракт и областа на гениталиите, без да предизвика болест. Инфекцијата се јавува кога се јавуваат нерамнотежи (третмани со антибиотици, присуство на други болести, ослабен имунолошки систем). Видовите на кандида предизвикуваат инфекции, од кожата и мукозните мембрани до најдлабоките ткива. (2)
Инфекциите со кандидијаза можат да бидат локализирани на кожата, вагината, машкиот полов орган, усната шуплина, грлото, дигестивниот систем, па дури и системот. Најретките и најтешките случаи можат да влијаат на крвта, мембраната на срцевиот мускул (ендокардиум) или мембраните околу мозокот (менинги).
Тековни третмани
Најшироко користените и најефикасните третмани што во моментов се користат за инфекции со кандида се антифунгални агенси како што се амфотерицин б, нистатин, клотримазол, миконазол, кетоназол, фоконазол, итраконазол, каспофунгин, флуцитозин и нивни комбинации, во зависност од тежината на заразената област. болеста и другите болести што ги има пациентот.
Најголемиот тековен проблем е отпорност на третман и повторување на габична инфекција. Повеќето инфекции со кандидијаза се придружени со зголемување на биофилмот. (3) биофилм тоа е структура составена од многу добро организирани микроорганизми во компактна заедница. Многу интензивно се прилепува на површините и се спротивставува на применетите третмани. За да биде ефективен антифунгални третман, тој прво мора да го „скрши“ овој биофилм.
Дури и Светската здравствена организација препорачува проценка на алтернативни терапии со билки, наночестички со сребро, антитела, фотодинамичка или ласерска терапија за да се намалат сериозните ефекти на инфекцијата со кандидијаза.
Научни и клинички студии
Студиите за медицинска и молекуларна биологија се фокусираат на идентификување на нови третмани или комбинации на лекови кои се ефикасни во лекувањето на габични инфекции предизвикани од видовите Кандида, но исто така и за да се спречи нивното повторување: комбинации на антифунгални агенси, природни екстракти, есенцијални масла, имунотерапија, фотодинамичка терапија и ласерска терапија.
Почнувајќи од индивидуални случаи, како на пример од болница во Данска (4), може да се утврдат ефективни терапевтски комбинации. Пациент со инфекција на 'рбетниот кандидијас бил третиран без успех две недели со флуконазал и каспофунгин. По уште шест недели третман со липозомален амфотерицин Б и уште два месеци со флуконазол, инфекцијата се врати. Едвај третман со високи дози на амфотерицин Б во комбинација со флуцитозин, за шест месеци, тоа доведе до заздравување.
Ваквите случаи, со долги и скапи третмани, уште еднаш ја демонстрираат потребата да се развијат поефикасни и стабилни антифунгални третмани.
Лекувањето на габични инфекции со еден лек е сè повеќе неефикасно, бидејќи Кандида рапидно развива отпорност на лекови. Сепак, истражувачите открија нешто неверојатно: видот Candida albicans ретко развива отпорност на терапија со комбинации на лекови. И кога станува отпорна на овој вид третман, Кандида е, сепак, помалку опасна, ослабена во дело. Истражувачите откриле дека отпорните соеви се ранливи на имуните клетки наречени макрофаги - дополнителни докази дека некои комбинации на лекови може да ја минимизираат отпорноста на лековите.
Во истата студија на Универзитетот во Торонто, Ковен и неговите колеги развија комбинирана терапија за Кандида албиканс. Овој третман инхибира протеин од квасец, протеин за термички шок 90 (Hsp90). Овој протеин му помага на габата да се прилагоди на условите во заразеното тело. Истражувачите во Торонто откриле дека протеинот квасец hsp90 содржи поголема локација преку која лековите можат да се врзат за него, во споредба со сличните протеини од човекот. Така, со зголемување на големината на молекулите на лекот, тие развија нова терапија насочена кон hsp90 само во квасец. Се надеваме дека овој нов третман наскоро ќе биде тестиран на човечки субјекти. (5)
Неодамнешна студија, објавена во 2015 година, открива дека лекувањето на вагинална кандидијаза во комбинација со азоли и локални пробиотици, ја зголеми ефикасноста на третманот и го намали повторувањето на инфекцијата. Theените беа третирани со 150 мг јајца на флуконазол и фентиконазол (600 мг) и започнаа со петтиот ден од третманот, со локален пробиотик кој ги содржи пробиотичките бактерии Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus, Streptococcus thermophilus и L. delbrueckii subsp. Булгарикус. (6)
Откриено е друго истражување, објавено во декември 2014 година синергетска активност на магнол и флуконазол. Магнолол е органско соединение на лигнан извлечено од Магнолија официналис или М.грандифлора. Дејствуваше синергетски со азоли (вообичаен третман) против Candida albicans, делува како супстрат Cdr1p и како инхибитор на биосинтезата на ергостерол во габичната клетка. (7)
Студијата спроведена на Универзитетот во Левен во Белгија оцени неколку соединенија кои ја подобруваат активноста на миконазолот против биофилмите на Кандида албиканс. Синергистичката акција беше интензивна во случајот артесунатен (лек за маларија) и нејзините структурни колеги. Немаше синергетски ефект помеѓу артесунатот и флуконазолот, каспофунгин или амфотерицин Б. Добиените резултати покажаа дека артесунатот ја потенцира антибиофилмската активност на миконазол, препорачувајќи комбинација од миконазол и артесунат за третман на инфекции со Кандида албиканс. (8)
Нови антифунгални агенси и нови методи на лекување
Исто така, тешко се лекуваат габични инфекции габичен кератитис. Тие се главната причина за оштетување на окото. Многу пати бактерискиот кератитис е погрешно дијагностициран, што го прави третманот несоодветен. Тие се тестирани за овие габични инфекции синтетички антимикробни пептиди со широк спектар на дејствување. На ниво на клеточни мембрани има мали пептиди, до 50 аминокиселини, поликациони (главно аминокиселини лизин и аргинин) кои имаат антимикробна активност.
Копирање на овие карактеристики, синтетички пептиди ИКИК и ИРИК имаат одлична антимикробна активност против разни микроорганизми, како што се грам-позитивни и Staphylococcus aureus бактерии Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa грам-негативни микроби и габи Candida albicans. Локалните решенија за овие пептиди се безбедни и ефикасни како клиничкиот третман со амфотерицин Б. Но, амфотерицинот е понестабилен и поскап. По неколку идни тестови, овие пептиди може да се користат за лекување на габичен кератитис. (9)
Покрај откривањето на нови антифунгални агенси, се бараа и нови методи за администрација на класични третмани. Во врска со ова, група истражувачи бараа решенија за зголемување на ефикасноста Нистатин во третман на габични инфекции на оралната мукоза. Нистатинот се апсорбира преку кожата, мембраните или мукозните мембрани во многу голем дел, така што неговото дејство е значително намалено. Иновативен метод е да се користи алгинат микро и наночестички со вграден нистатин, вметнати во пастата за заби. Со администрација на нистатин во оваа форма, ослободувањето на активната супстанција е побавно и инхибиторниот ефект врз Candida albicans беше поинтензивен. Методот има директна примена кај орална кандидијаза, но идните студии исто така може да се фокусираат на инфекции на кожата. (10)
Видовите на кандида се особено отпорни поради биофилмот формиран на заразената површина. Спроведено е истражување во врска со ова, во потрага по третман кој ќе делува на овој биофилм. Во таква студија се користеше цериум, хемиски елемент во групата лантанид, против видовите Кандида. Откриено е дека нитритот на цериум спречува формирање на биофилм и ин витро и ин виво. Исто така, при високи концентрации, нитритот на цериум неорганизираше и ги уништи веќе формираните биофилмови. Ова откритие може да има директна клиничка примена, особено во употребата на катетри и други медицински помагала кои можат да предизвикаат габични инфекции. (11)
Исто така, во истражувањето и тестирањето на нови антифунгални агенси беа оценети различни деривати на синтетички сулфон. Беа оценети бромодихлорометил-4-хлоро-3-нитрофенил сулфон (наречено соединение 6), дихлорометил-4-хлоро-3-нитрофенил (наречено соединение 7) и хлородибромометил-4-хидразино-3-нитрофенил сулфон (наречено соединение 11) за нивната способност да го инхибираат растот на габични клетки и нивната адхезија со заразените епителни клетки. Соединението 11 значително влијаеше на адхезијата на епителот, како и на формирањето на габични влакна, што може да биде претходник на идниот третман против габи. (12)
Неколку студии се насочени кон a нов лек за триазол - Сираче (13) - корисно во лекувањето на системски габични заболувања. Исавуконазол сулфат е растворлив во вода триазол, создаден за лекување на тешки системски габични заболувања. Неговиот активен дел е инхибитор на биосинтезата на ергостерол, што предизвикува и нарушување на габичната мембрана и нејзината функција. Тој е индициран за третман на аспергилоза, кандидијаза и мукормикоза, како и други ретки габични инфекции. Во јули 2014 година беше одобрен од Европската комисија, а потоа и од ФДА за третман на аспергилоза и инвазивна кандидијаза. (14)
Најновите технолошки откритија во медицинската област исто така доведоа до развој на нови терапевтски методи. Во таа смисла, фотодинамичка терапија се состои во поврзување на третманот со хемикалии (лекови) со разни видови на светлосни зраци. Таква студија беше спроведена на фотодинамичка терапија со супстанца од лекови што има ефективно влијание врз биофилмот на Candida albicans. Употребата на антимикробна фотодинамичка терапија (АПДТ) како нов пристап во третманот на локализирани инфекции на Кандида е развојно и особено ветувачко поле. Во цитираната студија, користени се 2 фотосензибилизатори, добиени од бензо [а] феноксазин. Добиените резултати беа добри, потенцирајќи го потенцијалот на овој нов вид терапија. (15)
Инфективниот ендокардитис е опасна по живот состојба со висок морбидитет и морталитет. Тековните третмани се состојат од интравенски антибиотици или операции и вклучуваат долгорочна и скапа хоспитализација. Студијата, спроведена кај деца со инфективен ендокардитис, има за цел да ја процени можноста дека а активатор на пламбиноген на рекомбинантно ткиво (плазминогенот е гликопротеин вклучен во растворање на интраваскуларен тромб) за да се олесни побрзата ресорпција на вегетацијата и клиренсот на позитивните крвни култури, и затоа да се намали морбидитетот и морталитетот. По третманот, 97% од пациентите имале позитивни резултати многу брзо, за неколку часа или денови. Потребни се дополнителни студии за да се потврди овој помошен третман, но со ветувачки резултати. (16)