Истражувања за изложеност на акриламид и акролеин со помош на храна и био-мониторинг на луѓе

Студии за изложеност на акриламид и акролин со помош на храна и хумана биомониторинг Дисертација Д386 одобрена од Хемискиот оддел на Техничкиот универзитет во Кајзерслаутерн за доделување на академска диплома доктор на природни науки претставена од дипломиран хемичар за храна Меике Рунц Надзор на работата: Проф. Елке Ричлинг Датум на научна дебата: 22.02.2018

акролеин

Експерименталниот дел од оваа работа беше спроведен од април 2013 година до февруари 2017 година во одделот за хемија, специјализиран за хемија на храна и токсикологија на Техничкиот универзитет во Кајзерслаутерн во работната група на проф. Настапи Елке Ричлинг. Претседател на комисијата за испит: проф. Д-р. Хелмут Сицман Прв известувач: проф. Елке Ричлинг 2. Известувач: проф. Д-р. Д-р Дитер Шренк

Содржина I Содржина Содржина Содржина. I Список на кратенки. V апстракт. X кратко резиме. XI 1 Вовед. 1 2 Знаење. 3 2.1 Општи принципи. 3 2.1.1 Проценка на ризик. 3 2.1.2 Еколошко и човечко биомониторирање. 4 2.1.3 Загадувачи на храна предизвикана од топлина. 5 2.2 Акриламид. 6 2.2.1 Физичко-хемиски својства. 6 2.2.2 Образование. 6 2.2.2.1 Индустриска синтеза. 6 2.2.2.2 Егзогено образование. 6 2.2.2.3 Ендогена формација. 9 2.2.3 Содржина во храната. 10 2.2.3.1 Влијателни фактори врз нивоата во храната. 12 2.2.4 Токсикокинетика. 15 2.2.4.1 Апсорпција и дистрибуција. 15 2.2.4.2 Метаболизам. 16 2.2.4.3 Елиминација. 23 2.2.5 Токсикодинамика. 27 2.2.5.1 Акутна токсичност. 27 2.2.5.2 Невротоксичност. 27 2.2.5.3 Токсичност на репродуктивноста. 29 2.2.5.4 Токсичност во развојот. 29 2.2.5.5 Генотоксичност и мутагеност. 31 2.2.5.6 канцерогеност. 34 2.2.6 Проценка на изложеност. 2.2.6.1 Проценка на изложеност со користење на мониторинг на животната средина. 2.2.6.2 Проценка на експозиција со употреба на биомониторинг на луѓе. 2.2.7 Карактеризација на ризик и управување со ризик. 42 2.3 Акролеин. 44 2.3.1 Физичко-хемиски својства. 44 2.3.2 Образование. 44 2.3.2.1 Индустриска синтеза. 44 2.3.2.2 Егзогено образование. 44 2.3.2.3 Ендогена формација. 48 2.3.3 Содржина во храната. 51 2.3.3.1 Фактори кои влијаат на нивото во храната. 52

IV Содржина 7.7.5 Тест за Ман-Витни У. 189 8 Информации за студиите по хуманост. 190 8.1 Човечка студија I. 190 8.1.1 Правно овластување. 190 8.1.2 Регрутирање на субјектите. 190 8.1.3 Медицински прелиминарен преглед. 190 8.1.4 Скрининг на храна (содржина на акриламид). 191 8.1.5 Дополнителни информации. 192 8.2 Студија за човекот II. 193 8.2.1 Правно одобрување. 193 8.2.2 Регрутирање на субјектите. 193 8.2.3 Прелиминарен лекарски преглед. 193 9 Библиографија. 194 Додаток. 211 CV. список на публикации. iii Благодарници. v објаснување. vii

Список на кратенки V Список на скратеници Акриламид-хемоглобин додаток на N-ацетил-S- (2-карбамоилетил) -L-цистеин N-ацетил-S- (2-карбамоилетил) -L-цистеин-S-оксид акролеин аденин напредна гликација, крајни производи алдо-кето-редуктаза сота ниско, разумно остварливо, ниско, разумно достижно, Алдехид дехидрогеназа аминооксидаза Површина под кривата под кривата Федерален институт за проценка на ризик Бутилхидроксианизол Бутилхидрокситолуен Долна граница на доверба на референтната доза резна доза, помала граница на доверба Тело-маса-индекс Бутионсусулфоксимизирана активација на диети гас судир енергија енергија судир енергија N-ацетил-S- (2-карбоксиетил) -L-цистеин целин чекор потенцијални клетки влез потенцијални јајници на кинески џуџе хрчак кинески хрчак јајници хронична лимфоцитна леукемија максимална концентрација јаглерод диоксид почетна концентрација Ц-реактивна протеинска завеса гасна завеса концентрација на гас по фаза на миење

Вовед 2 недоволни податоци за процентот на екскреција на изложеност на биомаркери. Во зависност од претпоставениот процент на екскреција на акролеин како HPMA во текот на 24 часа, беше утврдена просечна дневна изложеност на акролеин од 2,1-24 μg/kg телесна тежина (SKLM, 2012). Изложеноста проценета со помош на био-мониторинг на човекот не го одразува само внесувањето на акролеин во исхраната, туку и изложеноста од ендогена формација и од други извори на егзогени акролеин. Неопходно е да се разјасни до кој степен храната придонесува за излачување на био-маркерите на изложеност на акролеин во споредба со другите егзогени извори на акролеин и/или ендогена формација.