Концентрирана ЗОЛЕДРОНСКА КИСЕЛА за раствор за инфузија СаноТека

Уверение за регистрација на лекови - бр. 19713 дин 15/08/20133
Министерство за здравство на Република Молдавија

концентрирана

УПАТСТВО ЗА АДМИНИСТРАЦИЈА

ЗОЛЕДРОНСКА КИСЕЛА

концентрат за раствор за инфузија

ТРГОВСКО ИМЕ

DCI НА АКТИВНАТА СУПСТАНИЈА

активна супстанција: золедронска киселина монохидрат еквивалентна на безводна золедронска киселина - 0,8 ml;

  • манитол, дехидриран натриум цитрат, вода за инјекции.

ФАРМАЦЕВТСКА ФОРМА

Концентрат за раствор за инфузија

ОПИС НА ЛЕКОВИОТ ПРОИЗВОД

Безбоен, про transparentирен раствор.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТСКА ГРУПА и АТЦ-код

Лекови за третман на коскени заболувања, бифосфонати, M05BA08.

ФАРМАКОЛОШКИ СВОЈСТВА

Фармакодинамички својства

Золедронската киселина спаѓа во класата на бифосфонати и има доминантно дејство на нивото на коските. Золедронската киселина е инхибитор на коскената остеокластична ресорпција.

Селективното дејство на бифосфонатите врз коските се заснова на нивниот висок афинитет кон минерализирана коска, но прецизниот молекуларен механизам што доведува до инхибиција на остеокластичната активност сè уште не е разјаснет. Во долгорочни студии врз животни, золедронската киселина ја инхибира ресорпцијата на коските без негативни ефекти врз формирањето на коските, минерализацијата или механичките својства.

Покрај силното инхибиторно дејство врз ресорпцијата на коските, золедронската киселина поседува и неколку антитуморни својства што можат да придонесат за нејзината вкупна ефикасност во третманот на коскени метастази. Следниве својства се докажани во претклинички студии:

- in vivo: инхибиција на коскена остеокластична ресорпција, што ја менува микроструктурата на коскената срцевина, правејќи ја

помалку попустлив за раст на туморските клетки, антиангиогенско дејство и аналгетско дејство.

- ин витро: инхибиција на остеобластична пролиферација, директно и про-апоптотско цитостатско дејство врз клетките на туморот, синергетски цитостатски ефект со други антитуморни лекови, антилепливо/антиинвазивно дејство.

Фармакокинетски својства

5 и 15 минути инфузија од 2, 4, 8 и 16 мг золедронска киселина, како единечна или повторена доза, кај 64 пациенти со метастази во коските ги обезбедиле следниве фармакокинетски податоци, за кои се покажало дека бидете независни од дозата.

По започнувањето на инфузијата на золедронска киселина, концентрациите на золедронска киселина во плазмата рапидно се зголемуваат, достигнувајќи врвни плазматски концентрации на крајот на периодот на инфузија, проследено со брзо намалување до 400 μmol/l или> 4,5 mg/dl се исклучени од клиничките студии. . Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со ХИТ чијшто креатинин е 265 μmol/l или> 3,0 mg/dl беа исклучени.

Пациенти со метастази во коските со лесна до умерена бубрежна инсуфициенција, дефинирани како 30-60 ml/min од Clcr, се препорачуваат пред започнување на третманот, се препорачува следната доза на золедронска киселина:

Основен клиренс на креатинин (ml/min)

* Препорачана доза на золедронска киселина

* Дозите се пресметани со претпоставка дека целната AUC е 0,66 (mg · час/l) (Clcr = 75 ml/min). Се предвидува дека пониски дози кај пациенти со бубрежно оштетување ќе резултираат во иста AUC како кај пациенти со клиренс на креатинин од 75 ml/min.

По започнувањето на третманот, креатининот треба да се измери пред секоја доза на золедронска киселина, а третманот треба да се прекине доколку се наруши бубрежната функција. Во клиничките испитувања, нарушената бубрежна функција беше дефинирана како што следува:

  • за пациенти со нормален почетен креатинин (1,4 mg/dl или> 124 μmol/l), зголемување од 1,0 mg/dl или 88 μmol/l.

Во клиничките испитувања, третманот со золедронска киселина е продолжен само ако креатининот се вратил на приближно 10% од почетната линија.

Третманот со золедронска киселина треба да се продолжи во истата доза како и пред прекинувањето на.

Безбедноста и ефикасноста на золедронската киселина кај деца и адолесценти на возраст од 1 до 17 години не се утврдени. Тековните достапни податоци се опишани во деловите 5.1 и 5.2, но не може да се даде препорака за доза.

Концентрирана золедронска киселина за раствор за инфузија, дополнително разредена во 100 ml, ќе се администрира во единечна интравенска инфузија за не помалку од 15 минути.

Кај пациенти со благо до умерено ренално оштетување, се препорачува намалување на дозата на золедронска киселина.

Инструкции за подготовка на ниски дози на раствор за инјектирање на золедронска киселина

Извлечете соодветен волумен на потребниот концентрат како што следува:

- 4,4 ml за доза од 3,5 mg;

- 4,1 ml за доза од 3,3 mg;

- 3,8 ml за доза од 3,0 mg;

Повлечената количина на концентрат треба да се разреди со 100 ml 0,9% раствор на натриум хлорид или 5% раствор на гликоза. Дозата треба да се дава како единечна интравенска инфузија не помалку од 15 минути.

Концентрираната золедронска киселина за раствор за инјектирање не треба да се меша со раствори што содржат калциум или други раствори за инфузија кои содржат бивалентни катјони, како што е лактираниот раствор на Рингер, и треба да се администрира како единствен интравенски раствор во посебна линија на инфузија.

На пациентите треба да им се обезбеди добра хидратација пред и по администрација на золедронска киселина.

Несакани ефекти

Хематолошки и лимфни нарушувања: анемија, тромбоцитопенија, леукопенија.

Нарушувања на имунитетниот систем: реакција на преосетливост, ангиодем.

Психијатриски нарушувања: вознемиреност, нарушувања на спиењето, конфузија.

Нарушувања на нервниот систем: главоболка, вртоглавица, парестезии, нарушувања на вкусот,

хипоестезија, хиперестезија, тремор, поспаност.

Нарушувања на окото: конјунктивитис, заматен вид, склеритис и воспаление на орбитата, увеитис, еписклеритис.

Срцеви нарушувања: хипертензија, хипотензија, атријална фибрилација, хипотензија што доведува до синкопа или колапс на циркулацијата, брадикардија.

Респираторни, торакални и медијастинални нарушувања: диспнеа, кашлица, бронхоспазам.

Гастроинтестинални нарушувања: гадење, повраќање, анорексија, дијареја, запек, болки во стомакот, диспепсија, стоматитис, ксеростомија.

Нарушувања на кожата и поткожното ткиво: пруритус, минлив осип (вклучувајќи еритематозен и макуларен осип), хиперхидроза.

Нарушувања на мускулно-скелетниот и сврзното ткиво: болка во коските, мијалгии, артралгии, генерализирана болка, грчеви во мускулите, остеонекроза на вилицата.

Бубрежни и уринарни нарушувања: ренална инсуфициенција, акутна бубрежна инсуфициенција, хематурија, протеинурија.

Општи нарушувања и состојби на местото на администрација: треска, синдром на псевдо-инфлуенца (вклучувајќи замор, вкочанетост, малаксаност и еритема на лицето), астенија, периферен едем, реакции на местото на инјектирање (вклучувајќи болка, иритација, едем, индурација), болка во градите, зголемување на телесната тежина, анафилактична реакција/шок, коприва.

Дијагностички истражувања: хипофосфатемија, зголемен креатинин и уремија, хипокалцемија, хипомагнеземија, хипокалемија, хиперкалемија, хипернатрам.

  • Преосетливост на активната супстанција, на други бифосфонати или на кој било од ексципиенсите на препаратот.
  • Период на доење.

Клиничките испитувања на акутното предозирање со золедронска киселина се ограничени. Пријавена е случајна администрација на дози до 48 мг золедронска киселина. Пациентите кои имаат поголема доза од препорачаните дози треба внимателно да се следат бидејќи се забележани бубрежни оштетувања и абнормалности на хидро-електролити (вклучувајќи калциум, фосфор и магнезиум). Во случај на хипокалцемија, треба да се индицираат инфузии на калциум глуконат.

СПЕЦИЈАЛНИ Предупредувања и мерки на претпазливост за употреба

Пациентите треба да се проценат пред администрација на золедронска киселина, обезбедувајќи соодветна хидратација на пациентите. Хиперхидратација треба да се избегнува кај пациенти со ризик од срцева слабост.

Стандардните метаболички параметри поврзани со хиперкалцемија, како што се калциум, фосфатемија и магнезиум, треба внимателно да се следат откако ќе се започне третман со золедронска киселина. Ако се појави хипокалцемија, хипофосфатемија или хипомагнеземија, може да биде потребен краткотраен третман со додатоци. Општо земено, пациентите со нелекувана хиперкалцемија имаат одреден степен на бубрежно оштетување, затоа треба да се размисли за следење на бубрежната функција.

Пациентите третирани со золедронска киселина не треба да се користат истовремено со други лекови кои содржат золедронска киселина или други бисфосфонати, бидејќи ефектите на овие комбинации не се познати.

Пациентите со ХИТ кои покажуваат знаци на оштетена бубрежна функција треба соодветно да се проценат ако потенцијалната придобивка од континуиран третман со золедронска киселина го надминува потенцијалниот ризик.

Одлуката за лекување на пациенти со метастази во коските за да се спречат коскени манифестации треба да земе предвид дека инсталацијата на ефектот на третманот е направена за 2-3 месеци.

Администрацијата на золедронска киселина е поврзана со извештаи за бубрежна дисфункција. Фактори кои можат да ја зголемат можноста за нарушена бубрежна функција вклучуваат дехидратација, претходно постоење на бубрежно оштетување, повторена администрација на золедронска киселина и други бифосфонати, употреба на нефротоксични лекови. Иако ризикот може да се намали со администрација на доза на золедронска киселина 4 mg за помалку од 15 минути, сепак може да се појави нарушена бубрежна функција. Пријавени се нарушена бубрежна функција, прогресија на бубрежно оштетување и потреба за започнување дијализа по почетната или единечна доза на золедронска киселина од 4 mg. Кај некои пациенти, зголемени дози на креатинин може да се појават со повторна администрација на препорачани дози на золедронска киселина, но со помала фреквенција.

Креатининемијата треба да се утврди кај пациенти пред секоја доза на золедронска киселина. На почетокот на третманот, се препорачуваат пониски дози на золедронска киселина кај пациенти со метастази во коските со благо до умерено бубрежно оштетување. Кај пациенти кои покажуваат знаци на очигледно оштетување на бубрежната функција за време на третманот, золедронската киселина треба да се прекине. Золедронската киселина треба да се продолжи само кога нивоата на креатинин се враќаат на приближно 10% од почетната линија. Третманот со золедронична киселина треба да се продолжи во истата доза како и пред третманот да се прекине.

Како резултат на потенцијалното дејство на золедронската киселина врз бубрежната функција, недостаток на клинички податоци за безбедност кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција при започнување на третманот (дефиниран во клиничките студии со креатинин ≥ 400 μmol/l или ≥ 4,5 mg/dl за пациенти со ХИТ и 65265 μmol/l или ≥3,0 mg/dl за пациенти со неоплазма и коскени метастази, соодветно) и ограничени фармакокинетски податоци од пациенти со сериозно оштетување на бубрезите при започнување на третманот (клиренс на креатинин раствор за инјектирање 4 mg/5 ml по 5 ml во стаклени шишенца, 1 шишенце заедно со упатството за администрација ставено во картон.

Да се ​​чува далеку од светлина на температура под 25 0 C.

Да се ​​чува подалеку од дофат и видливост на децата!

ДАТА НА ИСТЕКУВАЊЕ

Не користете по истекот на рокот што е наведен на пакувањето!

ЛЕГАЛЕН СТАТУС

ДАТУМ НА ПОСЛЕДНАТА РЕВИЗИЈА НА ТЕКСТОТ

СЕРТИФИКАТ ЗА ДОМАУВАЧ НА РЕГИСТРИ

Напрод животни науки Пвт. Рибар, Индија

Името и адресата на производителот

Напрод животни науки Пвт. Рибар.

304 Центар во градот, 3-ти кат, патот Андери курла, во близина на имотот Митал

Андери (исток.), Мумбаи 400 059, Махараштра, Индија

Во случај на каква било несакана реакција, информирајте го одделот за фармаковигиланс на Агенција за лекови и медицински помагала (тел. 022-88-43-38)