Кушингов синдром - причини, симптоми, дијагноза, третман - Здравје

Кушингов синдром е комплекс на знаци и симптоми предизвикани од хиперсекреција на адренокортикотропен хормон и надбубрежна хиперстимулација, соодветно (ја зголемува концентрацијата на кортизол во крвта) или секреција на кортизол независно од адренокортикотропната концентрација и егзогената администрација на кортикостероиди.

Причини - Кушингов синдром

Аденом на хипофизата - на ниво на аденохипофиза се адренокортикотропните секретивни клетки (АЦТХ), хормон кој го стимулира лачењето на кортикостероиди од надбубрежната жлезда. Нормално, овој процес е регулиран со повратна информација. Така, зголемувањето на нивото на кортикостероиди во крвта доведува до сузбивање на секрецијата на АЦТХ од хипофизата и соодветно се намалува нивото на кортикостероиди. Во случај на аденом, лачењето на АЦТХ е прекумерно и неконтролирано.
Продолжена администрација на егзогени глукокортикоиди. Глукортикоидите се администрираат во патологии како што се: ревматоиден артритис, системски лупус еритематозус, астма во одредени состојби и други воспалителни болести.
Хиперсекреција на кортиколиберин од страна на хипоталамусот - кортиколиберин, преку хипоталамо-хипофизата пристанишен систем, достигнува аденохипофиза и го стимулира лачењето на хормонот ACTH, па оттука и лачењето на надбубрежните кортикални хормони.
Аденом или карцином на надбубрежна жлезда
Други причини: интоксикации, краниоцеребрални трауми, невроинфекции, итн.

Симптоми - синдромул Кушинг

Продолжената изложеност на високо ниво на кортизол доведува до повеќе клинички знаци и симптоми.

Клинички карактеристики на Кушингов синдром:

Центрипетална дебелина
Во споредба со полна месечина - таложење на масно ткиво на лицето
Бизон тилот - таложење на масното ткиво во задниот дел - горниот дел
Хирзутизам - истакнат особено кај жени и се карактеризира со појава на густа коса, темна боја, брановидна, на места специфични за мажи,
Плетора
Црвено - виолетови ленти - на кожата на стомакот, бутовите, градите, рацете.
Модринки, кршлива кожа.
Атрофија на проксималните мускули
остеопороза
Неправилна менструација
Акни
Депресија, психо-емоционална лабилност, вознемиреност, самоубиствена идеја, параноја.
Неврокогнитивен дефицит
Нетолеранција на глукоза, дијабетес.

Дијагноза на Кушингов синдром

Дијагнозата се утврдува врз основа на клинички преглед, лабораториски и параклинички прегледи.

Дијагнозата започнува со исклучување на егзогената причина ако пациентот користел кортикостероиди подолго време. Ако пациентот не примил глукокортикоиди, треба да се утврди ендоген хиперкортицизам.

Анализа на крв и урина.

Неопходно е да се утврди нивото на кортизол. За ова, урината се собира 24 часа и соодветно се одредува нивото на слободен уринарен кортизол.

Плунковен тест

Нивото на кортизол се зголемува наутро и се намалува во текот на денот. Толку доцна во вечерните часови има ниско ниво на кортизол. Доцна колекција на плунка ќе го одреди нивото на кортизол во плунката што е во големи количини кај луѓето со Кушингов синдром. Нормалната вредност на кортизолот во плунката е 4,3 nmol/L, а кај пациенти со Кушингов синдром, волуменот надминува 8,6 nmol/L.

Тест на дексаметазон

Текстот со дексаметазон вклучува администрација на 1 mg дексаметазон во текот на 24 часа или 2 mg - во текот на 48 часа. Дексаметазонот се администрира помеѓу 23:00 и 00:00 часот, а собирањето крв за да се утврди нивото на кортизол се врши наутро помеѓу 8:00 и 9:00 часот. Високото ниво на кортизол при собирање подразбира присуство на Кушингов синдром.

По утврдување на хиперкортизолемија, се утврдува причината. Зголемените нивоа на кортизол може да зависат од АЦТХ во случај на аденом на хипофизата или друг ектопичен тумор, како и независно од АЦТХ, како што е тумор на надбубрежната кора.

Диференцијацијата се прави со утврдување на нивото на АЦТХ во крвта. Зголемените нивоа на АЦТХ и хиперкортизолемијата означуваат АЦТХ-зависна причина и ниските нивоа - ја исклучуваат оваа причина. Вредностите на ACTH>> 20 pg/ml означуваат ACTH-зависна причина и вредности помали од 10 pg/ml - независен ACTH.

Потребна е нуклеарна магнетна резонанца (МРИ) или компјутерска томографија (КТ) за да се утврди присуството на тумор во хипофизата или надбубрежните жлезди.

Земање примероци од крв од петрозен синус.

Со помош на сонда вметната на нивото на феморалната вена на бутот, се достигнува нивото на петрозус синус каде што се зема примерок од крв за да се утврди нивото на АЦТХ. Во исто време, крвта се собира од периферната вена (на ниво на подлактицата) и се споредуваат резултатите. Ако во примерокот собран на ниво на петрозен синус, нивото на АЦТХ е повисоко, тогаш проблемот е на нивото на хипофизата, и ако резултатите се слични и кај двата примерока, причината за хиперпродукцијата на АЦТХ е друга од хипофизата. Стимулација на хипофизата со кортиколиберин (ЦРХ) се изведува за да се намали инциденцата на лажно негативни резултати. АЦТХ ќе се зголеми во микроаденоми на хипофизата и нема да се зголеми во ектопична секреција на АЦТХ, како што е карциноиден тумор.

Присуството на надбубрежен аденом кој лачи кортизол ќе се сугерира со покачен крвен кортизол и намален плазматски дехидроепиандростерон сулфат (DHEA) и 17 уринарни кетостероиди. Оваа диференцијација се должи на инхибиција од негативни повратни информации на секрецијата на АЦТХ преку вишок кортизол. Така, ниското ниво на АЦТХ доведува до инволуција на ретикуларната област на надбубрежниот кортекс, одговорен за синтезата на андрогени хормони.

Кушинговиот синдром треба да се разликува од следниве патологии (псевдокушингоиден синдром):

дебелината
Хроничен алкохолизам
Депресија
Јатроген синдром на Кушинг
Акутни заболувања

Третман - Кушингов синдром

Намалување на употребата на кортикостероиди. Пациентите кои развиле Кушингов синдром по продолжена администрација на кортикостероиди, треба да разговараат со својот лекар со цел да се намали нивото на кортикостероиди, администрацијата на нестероидни препарати ако можат да ги намалат симптомите.

Намалување на администрацијата се врши само по упатство на лекарот што присуствува и под негов надзор.

Хируршки третман. Откривање на кортизол или тумор кој лачи АЦТХ треба да се отстрани. Микроаденом на хипофизата се отстранува со неврохируршки техники, приодот е преку нос, транс-сфеноиден. Тумори на надбубрежните кортикали или оние лоцирани во панкреасот или белите дробови (карциноидни тумори) може да се отстранат со конвенционална или минимално инвазивна хирургија. Пациенти со Кушингов синдром имаат протромботичен статус поради профилактичка администрација на антикоагуланси.

Третман со лекови. Се применува кога хируршкиот третман е неефикасен или кога тоа не е можно.

Инхибитори на стероидогенезата -митотан, кетоконазол, метирапон, етомидат. Нивното дејство е насочено кон едно или повеќе нивоа на синџирот на синтеза на кортизол во надбубрежниот кортекс.

Митотанот - гастроинтестинални ефекти и тертоген ефект - не е лек од прва линија
Кетоконазол - гастроинтестинални ефекти, го инхибира производството на тестостерон, дисфункција на црниот дроб.
Метирапон - гастроинтестинални ефекти, егзацербација на хипертензија, хирзутизам.

Инхибитори на секреција на ACTH -пасиреотид и каберголин.Се користи кога хируршки третман на аденом на хипофизата не е можен и се состои во инхибиција на лачењето на хормонот ACTH од хипофизата.

Антагонист на глукокортикоиден рецептор. Мифепристон не ја намалува концентрацијата на кортизол, но го спречува неговото дејство, вклучително и зголемување на нивото на гликоза во крвта. Неговиот анти-овулаторен и завршен ефект ја спречува неговата употреба кај жени кои сакаат да забременат.

радиотерапија . Може да се користи како единечна терапија или во комбинација со хируршка аблација. Ризик за зрачна терапија е хипофункција на хипофизата. Хипофункција на хипофизата се јавува кај 20-40% од пациентите 10 години по радиотерапија.

Компликации - Кушингов синдром

Остеопороза со зголемен ризик за фрактури на коските
Висок крвен притисок
Дијабетес тип 2
Чести инфекции (Пневмоцистис каринии, аспергилоза, кандидијаза, нокардиоза, криптококоза, итн.)
Губење на мускулна маса и мускулна сила.

Библиографија

Рајеш Рајпут. Кушингов синдром - Ажурирање во дијагнозата и управувањето. ЈИАЦМ 2013; 14 (3-4): 235-41

Д-р Расел Р. Лонсер, д-р Линет Ниман и д-р Едвард Х. Олдфилд. Кушингова болест: патобиологија, дијагноза и управување. Ј Неуросург 126: 404–417, 2017 година