Медис серумски кортизол
Кортизолот е најважниот глукокортикоиден хормон и има важна улога во метаболизмот на јаглени хидрати и во реакцијата на организмот на стресот.
Синтезата на кортизол е регулирана од адренокортикотропен хормон (АЦТХ) излачен од аденохипофизата како одговор на хипоталамусната секреција на ЦРХ (хормон што ослободува кортикотропин).
Серумскиот кортизол, пак, ја инхибира синтезата на CRH и ACTH.
Овој механизам за негативни повратни информации самостојно ја регулира концентрацијата на кортизол во плазмата и го формира хипоталамо-хипофизата-надбубрежниот кортекс (1).
Кората на надбубрежната жлезда има три различни области: гломеруларна област - одговорна за лачење на минералокортикоидни хормони (алдостерон), фасцикулирана област - одговорна за лачење на глукокортикоидни хормони (кортизол) и ретикуларна област - одговорна за лачење на сексуални стероидни хормони (дехидроепиаандростерон сулфат и андрогени).
Користејќи холестерол (ЛДЛ-холестерол) како претходник молекула, надбубрежниот кортекс е специјализиран за ексклузивна синтеза на стероидни хормони.
Ензимите кои ги катализираат трите синтетички патишта припаѓаат на четири главни категории: хидроксилази, дехидрогенази, дезмолази и изомерази.
Од клиничка гледна точка, групата хидроксилаза е најважна од нив, бидејќи повеќето вродени дефекти во стероидната синтеза се должат на недостаток на овие ензими (1). Глукокортикоидите се врзуваат за специфични рецептори присутни во сите клетки на телото и влијаат на нивната енергетска рамнотежа.
И во мирување и за време на стрес, преку лачење на глукокортикоиди, тие ја одржуваат кардиоваскуларната, метаболичката и имунолошката хомеостаза на организмот (2).
Кортизолот ги има следниве биолошки ефекти:
• го зголемува протеинскиот катаболизам;
• ја стимулира глуконеогенезата (ја зголемува концентрацијата на глукоза, ја намалува толеранцијата на глукоза, ја зголемува хепаталниот гликоген, ја зголемува хепаталната гликогенолиза, ја намалува употребата на периферната гликоза);
• ја намалува синтезата на сулфат-киселински мукополисахариди;
• ја инхибира функцијата на остеобластите;
• ја зголемува синтезата и прераспределбата на липидите;
• ткивни и клеточни ефекти: антиинфламаторно, лимфопенично, еозинопенско, ја зголемува еритропоезата, ја менува клеточната пропустливост со намалување на пропустливоста на вода, ја зголемува гастричната секреција на хлороводородна киселина и пепсин.
Големо влијание врз концентрацијата на кортизол во плазмата е деноноќниот ритам на секреција на ACTH наметнат од деноноќниот ритам на ослободување на хипоталамусот на CRH.
Максималните концентрации се наутро (помеѓу 4 и 8 часот наутро), а минималните навечер (23 часот) (3 часот). Функционални тестови може да се извршат за стимулирање или потиснување на секрецијата на кортизон.
Тестот за супресија на дексаметазон (со 2 варијанти: 1 мг или 8 мг) се користи за проценка на причината за покачен базален кортизол.
Тест за стимулација на кортрозин (синтетички ACTH) открива надбубрежна инсуфициенција.
Околу 90% од плазматскиот кортизол е врзан за протеини; 10% -20% е слабо врзан за албумин, а остатокот за гликопротеин, транскортин (глобулин што го врзува кортизолот, ЦБГ). Останатите 10% од кортизолот циркулира слободно, неограничен.
Слободниот дел се смета за биолошки активен, а врзаниот кортизол е метаболички инертен, веројатно служи како слободен резерват на кортизол.
Во исто време, врзувачките протеини ја штитат молекулата на кортизол од литичкото дејство на црниот дроб и спречуваат гломеруларна филтрација (1).
CBG се зголемува под влијание на естроген.
Така, нивото на кортизол во плазмата е повисоко кај жените за време на бременоста и кај оние кои се подложени на терапија со естроген (3).
Кушингов синдром (ендоген, не егзоген, лек) е резултат на хиперсекреција на кортизол како резултат на примарно нарушување на надбубрежната жлезда (аденом, аденокарцином или нодуларна хиперплазија) или вишок на ACTH (како резултат на тумор на хипофизата или извори ектопична синтеза).
Кушингов синдром зависен од АЦТХ, како резултат на кортикотропен аденом на хипофизата, е најчестиот подтип на хиперкортицизам и е почест кај жени на возраст од 3-5 години.
Почетокот е подмолен и обично трае 2-5 години до дијагностицирање (3); обично се поврзува со хиперандрогенизам.
Најчесто, клиничката дијагноза на Кушингов синдром е тешка затоа што многу симптоми, како летаргија, депресија, дебелина, хипертензија, хирзутизам и нарушувања на менструацијата, се чести кај општата популација.
Клиничките карактеристики се многу зависни од основната причина за хиперкортицизам; Дебелината и зголемувањето на телесната тежина се најчестите знаци.
Распределбата на масното ткиво кај Кушинговиот синдром е карактеристична: зголемување на висцералната масно ткиво што доведува до дебелеење во трупот, таложење на маснотии во образите и храмовите со појава на лице „полна месечина“, таложење на дорцервикална маснотија („врат на бик“). Други придружни знаци се: проксимална миопатија, остеопороза, тенка кожа и модринки.
Остеопорозата се јавува кај 50% од возрасните пациенти и може да се докаже со остеодезитометрија или историја на фрактури, особено на 'рбетниот.
Бидејќи поткожното масно ткиво е исто така намалено, пациентите лесно развиваат модринки кои можат погрешно да се протолкуваат како сенилна пурпура или нарушувања на коагулацијата.
Стриите, пурпурните ленти на кожата со дијаметар од околу 1 см, се патогномоничен знак за Кушингов синдром; тие се јавуваат често на стомакот, бутовите, градите и рацете.
Често се појавуваат габични инфекции во форма на тинеа версиколор (на градите) или онихомикоза (на ноктите).
Хиперпигментација на кожата е почеста кај ектопичен Кушингов синдром (често секундарен на мали клетки на рак на белите дробови) (2).
Зголемена секреција на кортизол во отсуство на клинички манифестации на хиперкортицизам (псевдо-Кушингов синдром) може да се појави во одредени состојби: депресија, алкохолизам, анорексија нервоза; во овие ситуации постои хиперактивност на хипоталамо-хипофизата-надбубрежната оска слична на Кушинговиот синдром (3).
Инсуфициенција на надбубрежните жлезди резултира со мала секреција на кортизол како резултат на примарно оштетување на надбубрежните жлезди или нарушување на хипоталамо-хипофизата оска, соодветно лачење на ACTH/CRH.
Причините за хипокортицизам се: Адисонова болест (примарна надбубрежна инсуфициенција), хипофизна инсуфициенција или хипоталамусна инсуфициенција (3).
Клиничките манифестации на надбубрежна инсуфициенција зависат од степенот на лезиите и, особено, од загубата или не на производството на минералокортикоиди.
Обично, клиничките манифестации на хронична надбубрежна инсуфициенција се израз на недостаток на минералокортикоидни хормони, глукокортикоиди и сексуални стероиди и се претвораат во: општа слабост, замор, слабост, анорексија (недостаток на апетит), слабеење, гадење, повраќање, болки во стомакот и дијареја кои можат да се менуваат со запек, хипотензија, електролитни нарушувања, хиперпигментација, витилго, намалена аксиларна и срамна коса, губење на либидото и аменореа. Тешки инфекции, интензивен стрес, срцев удар или билатерални надбубрежни крварења се причини што можат да предизвикаат еволуција на хронична инсуфициенција, особено примарна, со појава на акутна надбубрежна инсуфициенција, со состојба на шок.
Хипогликемија, ретка кај акутна инсуфициенција, е честа кај секундарна надбубрежна инсуфициенција (2)
Дозата на кортизол е индицирана во дијагнозата на болести на надбубрежните жлезди, хипофизата и хипоталамусот.
Во овој поглед, дозата на концентрација на кортизол се користи за (4)
следење на состојбите кои се карактеризираат со хиперсекреција или хипосекреција на кортизол;
терапевтски мониторинг и во двата случаи на потиснување (кај Кушинговата болест) или стимулација (кај Адисонова болест);
Препорачани времиња на берба за дозирање во плазматскиот кортизол се: 8 - 10 часот наутро. или 16 - 18 часот
Ниски нивоа на кортизол се наоѓаат во (4):
хиперплазија на надбубрежните жлезди (вродена);
уништување или инсуфициенција на надбубрежните жлезди;
хипосекреција на предната хипофиза со уништување на ткивото;
Стресот, времето на берба и егзогениот внес на глукокортикоиди се фактори кои влијаат на серумските нивоа на кортизол.
Како резултат, вредноста добиена од случајна берба мора да се толкува со резерва; ваквите ситуации ја наметнуваат потребата од функционални тестови.
Интензивен стрес (хирургија или хоспитализација), алкохолизам, депресија, лекови (кортикостероиди, антиконвулзивни лекови), може да се меша со дневната варијација на ACTH и кортизол, соодветно, и може да влијае на тестови за стимулација/потиснување, што доведува до високи вредности на базалната концентрација на кортизол.
Пациенти третирани со глукокортикоиди (преднизолон, метилпреднизолон, преднизон) може да имаат покачени нивоа на кортизол како резултат на вкрстени реакции.
Зголемените нивоа на CBG во бременоста или третманите со естроген доведуваат до покачени нивоа на кортизол во плазмата (3).