Нови откритија ја менуваат терапијата ПЗ - Фармацевтише Цајтунг

Недостаток на железо влијае на повеќе од 500 милиони луѓе ширум светот. И покрај урамнотежената исхрана, околу 8 проценти од населението, дури и во современите индустриски развиени нации, имаат недостаток, од кои мнозинството се жени. Како настанал овој дефицит и како може да се поправи?

Ironелезото е централен атом во порфиринската структура на хемоглобинот и миоглобинот и затоа игра важна улога во транспортот на кислород. Само околу 10 до 15 проценти од железо проголтано со храна секој ден е биорасположиво. Од една страна, слабата ресорпбилност, од друга страна, се одговорни физиолошките регулаторни механизми. Така што железото може да се транспортира, тој е врзан за неговиот транспорт протеин трансферин. Ова им носи железо како „тројански коњ“ на рецепторите на незрелите црвени крвни клетки.

Бидејќи железото во слободна форма ги оштетува клетките, тој се чува во црниот дроб, слезината и коскената срцевина во форма на складирање феритин. Само мал дел влегува во крвта. Бидејќи оваа количина е во корелација со количината на складираното железо, недостаток на железо може да се утврди со користење на нивото на феритин. Во случај на оштетување на црниот дроб, инфекции и воспаленија, нивото може да се зголеми, без оглед на железото за складирање.

Недостаток: клучен симптом на замор?

Класични симптоми на недостаток на железо се главно физички и ментални загуби на перформанси и замор. Германското друштво за општа пракса, сепак, во своето „Упатство за третман на замор“ смета дека уморот е само краткорочна состојба. Затоа, третманот со додатоци на железо не е неопходен. Оваа теза е поддржана и од Stiftung Warentest, кој неодамна ги испита придобивките од додатоците на железо: „Ironелезовите соли не се борат против заморот многу поефикасно од плацебо додатоците.“ Во една студија, швајцарски научници испитале дали жените се чувствуваат помалку уморни кога земаат додаток на железо. Учесниците примаа или 80 мг железен сулфат или плацебо дневно за четири недели. Заморот се подобри во двете групи во текот на студијата. Theените кои земале железо се чувствувале само нешто подобро од жените во споредбената група на крајот. Заморот не може да се припише само на недостаток на железо.

Други симптоми на недостаток на железо може да бидат анемија со мали црвени крвни клетки (низок MCV), промени во ноктите на прстите во форма на лажица, воспаление на јазикот, рагади на аглите на устата, тешкотии при голтање и желба за одредени абнормални работи (геофагија: земја, пагофагија: мраз).

Womenените се група ризик број 1

Околу 40 проценти од сите жени во репродуктивна возраст имаат едвај резерви на железо. Од една страна губат значителни количини на важниот елемент преку менструацијата, од друга страна јадат помалку железо. Бремените жени исто така имаат значително поголемо барање за железо. Ако резервите на железо се веќе исцрпени на почетокот на бременоста, се програмира состојба на недостаток. Губењето на крвта при раѓање исто така предизвикува опаѓање на нивото на железо. Поради оваа причина, орална замена со 80 mg железо (II) сулфат (или еквивалентно) или 100 mg железо (III) комплекс на полиматоза на ден е препорачливо за бремени жени со вредност на хемоглобин од 11-13 g/dl. За вредности на хемоглобин помеѓу 10 и 11 g/dl, дозата треба да се удвои. Ако хемоглобинот падне под 10 g/dl и покрај оралната терапија, интравенска терапија со железо со железо сахароза може да биде корисна.

Постарите луѓе се особено сиромашни во апсорпција на железо од стомакот. Меѓу другото, атрофичен гастритис, кој е распространет во оваа возрасна група, е одговорен за ова. Покрај тоа, геријатријците сè повеќе ги разградуваат еритроцитите и јадат помалку железо. Главниот симптом во староста е општо чувство на слабост. Исто така, може да се појават нарушувања на меморијата, главоболки и конфузија. Дури и латентен недостаток на железо може да доведе до загуби на когнитивните перформанси.

Причини за недостаток на железо

Зголемено барање за железо
Возраст на растење (возраст на дете, адолесценција)
бременост
Недоволен внес на железо во исхраната
Мали деца: диета со малку месо и зеленчук
Адолесценција: неправилни навики во исхраната, нездрава храна
во старост: слаб апарат за џвакање, апатично однесување
еднострани диети и навики на јадење
Намалена апсорпција на железо од гастроинтестиналниот тракт
Состојба по хируршко намалување или отстранување на стомакот
намалено производство на гастрична киселина
хронична дијареја
хронично воспалително заболување на цревата
Спруг
Целијачна болест
Загуби на железо
Менструален период (особено во врска со спирала)
други гинеколошки крварења
Губење на крв од гастроинтестиналниот тракт
Гастрични и дуоденални улкуси
Дијафрагмална хернија
Дивертикулоза
Рак на желудник, дебело црево
Наезда на цревата со анкилостома (тропски предели)
крварење предизвикано од лекови (НСАИЛ)
Ретки причини за крварење
крварење на васкуларни малформации на цревата
Нарушувања на згрутчување на крвта (тромбоцити)

Валентност: земете две!

Четири главни фактори се одлучувачки за биорасположивоста: валентност на железен јон (двовалентен, тривалентен), потекло (животно, зеленчук, минерал), растворливост и вид на врзување во молекулата (врзани за протеини, танини).

За да може да се апсорбира, железото мора да биде во слободна, дисоцирана форма во цревниот сок и да остане растворлив за одреден временски период. Ironелезото од зеленчук постои како тривалентно железо и е делумно цврсто поврзано со одредени јаглехидрати. Кога цревата има неутрална pH вредност, ова тривалентно железо е исклучително тешко да се раствори. Неодамна откриениот метален јонски транспортер DMT1 може да пренесе само бивалентно железо во цревните клетки. Ензимот dcytb1 може само да ги намали растворливите тривалентни соединенија на железо во биорасположиви двовалентни. Ironелезото од зеленчук е генерално слабо биорасположиво и големи количини се неопходни за задоволување на дневните потреби.

Во месото, рибата и живината, железото главно се наоѓа врзано во протеините миоглобин и хемоглобин. Посебен рецептор за ова „хем железо“ постои во граничната мембрана на четката на цревната клетка. Ironелезото од месо може да се апсорбира релативно добро. Ironелезото се наоѓа и во млекото, сирењето и кваркот, но многу малку во кравјото млеко. Јонот тука е врзан за протеинот лактоферин. Оваа врска може да се направи преку сопствен рецептор.

Честа заблуда е дека за спанаќот се вели дека има висока содржина на железо. Исто така, се вели дека црниот дроб има висока концентрација на железо. Сепак, железото не е двовалентно како хем железо, туку тривалентно и поврзано со феритин. Theелезото прво мора да се ослободи од цревниот лумен, но потоа се таложи како нерастворлив и многу слабо биорасположив железен оксид.

Некои видови храна можат да содржат и супстанции кои ја намалуваат биорасположивоста на железото. Тоа се, на пример, растителни полифеноли во чај (танини) или мешунки, фитити во жито, ореви и мешунки, растителни „полисахариди без скроб“, како и калциум и фосфат. Овие агенси за комплексирање го врзуваат дисоцираното железо во гастроинтестиналниот тракт. На пример, една чаша црн чај со оброк може да поврзе поголем дел од растителното железо. Како хем железо, железото од храна од животинско потекло е заштитено од врнежи или сложеност. Врнежите од растворено железо во цревата се спречуваат со аскорбинска киселина. Покрај тоа, се чини дека распаѓањето на животински протеини произведува супстанции кои дејствуваат како носачи на железо.

Ironелезни соли како инфузија

Во многу случаи, слабата апсорпција и слабата толеранција ја ограничуваат оралната замена. Голем број на интравенски препарати се достапни за парентерална терапија со железо. Интравенска администрација на соли на железо, има репутација на провоцирање на венска иритација, оштетување на крвните садови и анафилактички реакции. Тековните истражувања и врски ја ставаат железната инфузија во ново светло. Во Германија, железо (III) глуконат, железо (III) хидроксид сахароза и железо (III) хидроксид декстран се одобрени за интравенска администрација. Бидејќи железната сахароза и железниот декстран формираат значително постабилни комплекси, тие можат да се администрираат во повисоки индивидуални дози од железо глуконат.

Покрај токсичноста на железо, содржината на декстран исто така игра улога во одмерувањето на профилот на ризик-корист. Бидејќи некои пациенти имаат претходно формирани антитела против декстран, ризикот од анафилактички реакции е релативно висок. Во зависност од студијата, фреквенцијата е дадена од 0,1 до 1,7 проценти. Пациентите со автоимуни болести како што е лупус еритематозус се чини дека се особено изложени на ризик. Од друга страна, фактот дека реакциите на анафилактичен шок имаат висока стапка на смртност ја надминува фреквенцијата. Комплексот железо декстран одобрен во Европа има релативно мала молекуларна тежина, што би требало да го намали ризикот од алергии, но според упатствата за употреба, инциденти до срцев удар треба да се очекуваат во 2 од 1000 апликации. Врз основа на овие податоци, најновите препораки за третман на бубрежна анемија од страна на Европската асоцијација за дијализа и трансплантација генерално ја обесхрабруваат употребата на железо декстран.

Соединенијата на глуконат и сахароза, од друга страна, не предизвикуваат скоро никакви анафилактички реакции. Со железо глуконат, постои ризик да се ослободат минимални количини на железо од сложеното соединение, што може да доведе до акутна токсичност на железо. Ова се случува особено кога се применуваат повисоки дози премногу брзо. Можен е пад на крвниот притисок и реакции на колапс. Хоине и сор. Анализирале податоци за примена на железо-сахароза и откриле само пет до седум брзо реверзибилни падови на крвниот притисок и испарливи осипи во вкупно 8100 години на пациентот и 160 000 IV дози. Во најголемата анализа до сега за употребата на железо-сахароза од 1992 до 2001 година на вкупно 1.004.477 пациенти ширум светот, не е пријавен ниту еден смртоносен инцидент. Европските упатства за најдобра практика, изменети во 2005 година, препорачуваат железо сахароза како агент по избор за парентерална терапија со железо. Со оваа сол, можна е голема супституција на железо без анафилакса или акутна токсичност на железо. Апликацијата мора да биде строго интравенски и доволно бавна. Колку е поголема примената единечна доза, толку побавно треба да биде инјекцијата.

Кога железното огледало лежи

За дијагностичка проценка на рамнотежата на железо, сите три оддели на метаболизмот на железо може да се следат без голем напор: складирање на железо со одредување на феритин во серумот, транспорт на железо во циркулација со помош на сатурација на трансферин и употреба на железо во коскената срцевина како процент на хипохромни еритроцити или содржина на хемоглобин во мрежни мрежи.

Годишно во лабораторијата во Германија се вршат до 30 милиони определувања на железо. Интерпретацијата на „железните вредности“ е проблематична од различни причини. Од една страна, референтните опсези имаат многу големи опсези на расејување, од друга страна, интра-индивидуалните дневни флуктуации понекогаш се екстремни. Нивото на плазма железо наутро во 9 часот наутро може да биде двојно повисоко отколку што е дванаесет часа подоцна. Покрај тоа, плазматското железо не кажува ништо за тоа дали метаболизмот на железо е нарушен. Во плазмата, железото е скоро целосно врзано за трансферин. При одредување на плазматското железо се бележи само железото од трансферинската врска, но не и хем железото. Акутните и хронични воспаленија го намалуваат плазматското железо без оглед на резервите на железо во организмот. Повеќето од овие типови на определување на железо се излишни според мислењето на експертите; само феритинот дозволува да се даде веродостојна изјава за недостаток на железо.

Дијагнозата на недостаток на железо е особено проблематична кај постарите луѓе, бидејќи нивото на феритин е често нормално или зголемено во староста и покрај недостаток на железо. Концентрацијата на овој протеин за складирање и транспорт за железо се зголемува со возраста. Покрај тоа, хронични воспалителни болести или малигни заболувања, кои не се невообичаени во староста, исто така го зголемуваат феритинот. Серумското железо и сатурацијата со железо со трансферин се исто така од ограничена дијагностичка вредност кај постари пациенти. Нов, неинвазивен тест може да помогне во посигурно дијагностицирање на недостаток на железо кај постари пациенти: индекс на феритин рецептори на трансферин. Серумското ниво на рецепторот на трансферин измерено со радиоимуноанализа, од друга страна, корелира добро со резервите на железо дури и во староста. Колку е поголема вредноста, толку е поизразен недостаток на железо.

Новите сознанија за железото и новите тест процедури ја прават терапијата побезбедна, но не е полесна за советување. Ефикасен совет и толкување на лабораториските резултати е тешко возможен со „половина знаење“.

Литература од авторот

Адреса на авторот:
Матијас Бастигкејт
Дорфстрасе 83
23815 Гешендорф