Природен тек на патогенезата на алкаптонурија (1-4)
Општо: Клиничките наоди за алкаптонурија вклучуваат темна промена на бојата на урината во воздухот од присуство на HGA и BQA, пигментација на сврзното ткиво, исто така позната како охроноза и остеоартритис на 'рбетот и големите зглобови. Треба да се напомене дека количината на излачена HGA и сериозноста на болеста може да варираат во голема мера, дури и во семејство со исти мутации. Затоа се верува дека начинот на живот, исхраната и предиспозицијата за други болести имаат важно влијание врз текот на болеста (1-4).
Како и да е, AKU ниту го одложува развојот, ниту когнитивното оштетување, ниту го намалува очекуваното траење на животот на погодените (1)!
Анализа на урина: Како што споменавме погоре, AKU може да се идентификува во детството со промена на бојата на урината. Брз тест за квалитативна потврда е додавање на алкални раствори како NaOH, железен хлорид + NaOH или AgNO 3 + NaOH, а сето тоа ја забрзува бојата на урината на неколку секунди. Сепак, HGA исто така може да се одреди квантитативно со HPLC, GC-MS/MS, LC-MS/MS. Покрај тоа, урината треба да се испита за знаци на камења во бубрезите, бидејќи уролитијази често се формираат кај пациенти со АКУ. Понатаму, пациентите со АКУ се повеќе лачат вкрстено поврзан телопептид од колаген тип I (1-6).
Мускулно-скелетен систем: Пигментацијата на фиброзната 'рскавица, на пример во интервертебралните дискови или зглобната' рскавица на големите зглобови, е најчестиот симптом. Пигментираната 'рскавица потоа станува кршлива и се распаѓа на фрагменти од' рскавица кои покажуваат симптоми радиолошки слични на оние со ран почеток на артроза. Коска 'рскавицата, сакрумот и срамната симфиза исто така може да содржат пигментирана влакнеста' рскавица. Целата пигментирана 'рскавица може да се открие со графикон на коска. Покрај тоа, наодите во врска со тетивите, лигаментите и мускулите со симптоми на задебелена Ахилова тетива, тендинитис, прекин на Ахиловата тетива, прекин на вкрстените лигаменти и солзи на мускулни влакна често може да се забележат кај пациенти со АКУ, што може да се дијагностицира со МНР или ултразвук (1-4; 7-12).
Зглобови: Охроната атропатија се дијагностицира кај сите пациенти со АКУ. Симптомите на зглобовите обично влијаат на 'рбетот први во 3-та деценија, со 49% од 58 пациенти кои пријавиле болка во лумбалниот предел на возраст пред 30 години и 94% пред 40-та година од животот во клиничка студија во НИХ (2; 3) . Лумбалните и торакалните симптоми обично се јавуваат пред симптомите на цервикалните пршлени. Поголемиот дел од времето илијачниот зглоб е поштеден. Ограничувањето во подвижноста на 'рбетот е во корелација директно со сериозноста на попреченоста. Засегнатите лица со намалена флексија нанапред доживуваат функционално оштетување и зголемен замор (26). Радиолошките наоди покажуваат стеснување и калцификација на интервертебралните дискови, анкилоза, остеофити, кифоза, лордоза и сколиоза. Намалувањето на висината често се споменува со просечно скратување од 7,9 см и распон од 3,8-12,7 см (1-4; 8; 12-14).
Кожа и очи: Општо, пигментацијата не се забележува дури по 30-тата година од животот, иако степенот и почетокот може да варираат многу. Најчесто се откриваат пигментација на очното јаболко и ауриката, а боите можат да бидат беж, сива, зелено-сина или скоро црна (Слика 1). Сепак, пазувите на рацете, мостовите на носот, образите и рацете исто така може да бидат засегнати со пигментација. Во принцип, областа на кожата која е изложена на сонце, која содржи повеќе потни жлезди или лежи директно над 'рскавицата и тетивите, најмногу ја менува бојата. Покрај тоа, потта може да ја обои облеката во кафеава боја (2-4; 12).
Илустрација 1:
Охроната пигментација на очното јаболко (А) и аурикулите (Б) кај различни возрасни групи на пациенти со АКУ [врз основа на Форнпуткул и сор., 2002 (3)].
Други засегнати органи:
Кардиоваскуларна: Срцевите откритија обично се јавуваат во 6-та деценија како резултат на охроната пигментација на срцевите залистоци, ендокардиумот, аортната интима, коронарните артерии и крвните садови (Слика 2). Овие можат да доведат до калцификација или регургитација на аортната и митралната валвула, а повремено и проширување на аортата. Задебелување на срцевите залистоци може да предизвика срцева слабост, што на крајот резултира со стеноза на срцевите валвули, така што е потребна замена на срцевиот залисток. Пигментацијата на срцевиот залисток може да се дијагностицира со ехокардиограм, додека калцификацијата на коронарната артерија може да се испита со КТ на градниот кош (1-4; 7; 12; 14-16).
Слика 2:
Охроноза и стеноза на срцевите залистоци на пациент со АКУ [врз основа на Хеливел и сор., 2008 (7)].
Камења во бубрезите: На возраст од 64 години, 50% од сите заболени од АКУ имаат камења во бубрезите (слика 3Д) (слика 3-3).
Камења на простата: Камењата во црна простата се доста чести кај машки пациенти со АКУ. Во клиничка студија, 8 од 27 мажи на возраст од 31-60 години имале камења во простата. Пасусите на овие камења се исклучително болни и често бараат хируршко отстранување (Слика 3А-Ц) (1-4).
Слика 3:
Застапеност на камен на простата и бубрег кај пациенти со АКУ. А, Х-зраци покажува камен на простата AKU; Б, КТ на камен на простата AKU; Ц, отстранување на камен од простата; Д, ендоскопска слика на камен во бубрег AKU. [Врз основа и модифицирано од Форнпуткул и сор., 2002 и Гал, 2007 година (3)]
Респираторен тракт: Силна пигментација може да се открие во 'рскавицата на гласовната кутија, душникот и бронхијалните цевки (1; 7; 17; 18).
Сослушување: Слухот може да биде нарушен со пигментација на тапанчето и артропатија на коските (1; 2; 4; 12; 19,20).
Друго: Забите, централниот нервен систем и ендокрините жлезди исто така можат да бидат засегнати (1; 2; 20).
Психолошки: Меѓународно истражување спроведено од Здружението АКУ и Универзитетската болница Кралски Ливерпул (РЛУХ) покажа дека пациентите со АКУ се чувствуваат многу изолирано поради реткоста на нивната болест и имаат поголема поддршка и од медицинската нега, од општеството и од политичката и социјалната страна.