Ресвератрол, можен сојузник во антитуморна терапија; Списание Галенус
Ракот во моментов е една од најголемите причини за смрт. Клиничката употреба на антитуморни лекови, исто така, предизвикува несакани ефекти. Во овој контекст, откривањето на нови антитуморни агенси или супстанции што можат да се користат како адјуванти е приоритет. Ресвератролот е фитоалексин кој се наоѓа главно во кора од темно овошје. Во последниве години, тоа беше предмет на бројни претклинички, клинички, биохемиски и епидемиолошки студии кои го потврдија неговото хемопротективно и антитуморно дејство. Иако се потребни дополнителни истражувања за да се докаже ова, земањето на ресвератрол како активна супстанција или дополнување на вашата диета со храна што содржи ресвератрол е потенцијална стратегија за превенција и третман на карцином.
Клучни зборови: ресвератрол, антитуморно средство, хемопротективно средство
Во денешно време, ракот претставува една од најчестите причини за смрт. Употребата на антитуморни агенси за жал е придружена со нејзини несакани ефекти. Така, развој на нови антитуморни агенси и адјувантни терапевтски агенси е задолжително. Ресвератролот е фитоалексин кој се наоѓа во лушпата од овошје во темна боја. Во последниве години, тоа беше предмет на претклинички, клинички, биохемиски и епидемиолошки студии, кои ги потврдија неговите хемопротективни и антитуморни активности. Иако се потребни дополнителни истражувања, внесувањето на ресвератрол, како и богатата диета со ресвератрол, се добри стратегии за спречување и лекување на карцином.
Клучни зборови: ресвератрол, антиканцероген агенс, хемопревентивно средство
Вовед
Најновите статистички податоци покажуваат дека малигните заболувања (карцином) заедно со болестите на циркулаторниот систем се далеку водечките причини за смртност во ЕУ [1]. Клиничката употреба на антитуморни лекови предизвикува непосакувани ефекти и во овој контекст, приоритет е откривањето нови антитуморни агенси или адјувантни третмани [2]. Посебно место меѓу природните соединенија чие антитуморно дејство е потенцирано особено со прелиминарните студии, го зафаќа ресвератролот [3]. Во последниве години, ресвератролот е предмет на бројни претклинички, клинички, биохемиски и епидемиолошки студии за неговите биолошки дејства, вклучително и за неговото хемопротективно и антитуморно дејство [6-8].
Природни извори на ресвератрол
Ресвератрол (транс-3,5,4′-трихидроксистилбензен) е фитоалексин кој се наоѓа во корените на азиските растенија како што се јапонски јазол - Polygonum cuspidatum L (растение со најголема содржина на ресвератрол), кора и јадра на црвено грозје, кора од овошје темна боја (пријателе, рибизли, сливи, капини, крокодили, боровинки, јаболка, цреши), малку зеленчук (црна леќа, црвен кромид, црн грав), зрна какао, црно чоколадо, лешници, соја, ф'стаци [4]. Црвеното вино има и висока концентрација на ресвератрол.
Ресвератрол од јапонски јазол се продава во САД и ЕУ, но во моментов на пазарот има и други додатоци во исхраната кои содржат ресвератрол направен од грозје и семки од грозје [5]. Ресвератролот има добра стапка на апсорпција, се метаболизира брзо, главно со сулфоконјугација или глукуронидација (што доведува до ограничена биорасположивост in vivo), а неговите метаболити се излачуваат преку урината. Токсиколошките податоци потврдуваат дека ресвератролот добро се поднесува и не создава токсични несакани ефекти, дури и ако се дава во поголеми количини. Несакани ефекти откриени во дози поголеми од 0,5 g/ден за подолг период се умерени и реверзибилни и вклучуваат: несоница, болки во зглобовите, болка во стомакот, дијареја, гадење, губење на апетит [9,10].
Антитуморно и хемопревентивно дејство на ресвератрол: претклинички студии
Дари и неговите колеги покажаа дека ресвератролот може да биде корисен во третманот на акутна лимфобластична леукемија, бидејќи предизвикува апоптоза со нарушување на митохондријалната мембрана, предизвикувајќи ослободување на цитохром Ц и активирање на каспаза-9 [14]. Студијата на Као и сор. Гледаше на влијанието на ресвератролот врз линиите на тумор од рак на јајници. Откриено е дека ја инхибира прогресијата и ангиогенезата на карцином на јајници затоа што го инхибира HIF-1 алфа факторот и изразот на VEGF во туморските клетки [15].
Во експерименти врз животни, забележано е дека по локална апликација, ресвератролот има позитивни резултати во третманот на неколку кожни заболувања, вклучувајќи рак на кожа [16]. Единствена локална апликација на ресвератрол значително ја инхибираше фототоксичноста посредувана со ултравиолетово Б (УВБ), подобрување на изгледот на кожата и намален едем [17]. Според неодамнешните студии, ресвератролот инхибира рак на дојка предизвикан од антрацен [α] антрацен (DMBA) кај стаорци со зголемување на созревањето на млечните жлезди, намалување на клеточната пролиферација и зголемување на апоптозата во епителните клетки на дојката [18]. Исто така, со орална администрација на стаорци, таа ги инхибира раните фази на карциногенезата на дојката предизвикана од N-метил-N-нитросуреа, што покажува дека тоа би било корисно за спречување на рак на дојка [19]. Сепак, постојат студии кои покажуваат дека краткотрајната пред-пубертетална изложеност на ресвератрол предизвикува ендокрини нарушувања или нарушена ендокрина функција кај стаорци, што може да ја зголеми инциденцата на тумори на дојка [20].
Сени и неговите колеги покажаа во лабораториски студии врз животни дека ресвератролот може да ја инхибира карциногенезата на простатата со предизвикување апоптоза без да предизвика токсичност во ткивата [21].
Ин виво антитуморно дејство кај колоректален карцином на ресвератрол неодамна е испитано со употреба на генетски модифицирани лабораториски животни. Во овој случај, ракот на дебелото црево поврзан со хроничен колитис беше предизвикан од употреба на канцерогени хемикалии како што се азоксиметан (AOM), AOM во комбинација со натриум декстран сулфат (DSS). Во случај на животни третирани со АОМ или АОМ и ДСС, по орална администрација (во гаважа или диета) на ресвератрол, се случи намалување на инциденцата на карцином на дебело црево од 80% на 20%. Бројот на тумори исто така се намали. Студијата покажа дека ресвератролот е комплементарна стратегија и корисна алтернатива за намалување на инциденцата на колитис поврзан со колитис [22-24].
Неодамна, истражувачите заклучија дека ин виво ресвератролот силно го инхибира растот на туморот на невробластом кај лабораториски животни, и покрај неговата мала биорасположивост по орална администрација. Така, докажано е дека оралниот гаваген ресвератрол значително го намалува растот на туморот кај два ксенографтни модели на човечки невробластом. Покрај тоа, кога ресвератрол се инјектира во близина на туморот, индуцирана е регресија на туморот поврзана со ширење на раширени туморски клетки. Бидејќи не се забележани очигледни хистопатолошки знаци на апоптоза, можно е инхибиција на пролиферација и/или ангиогенеза да биде основа за инхибиција на растот на туморот [25].
Во 2003 година, тим истражувачи го испитале ефектот на ресвератрол даден сам или во комбинација со паклитаксел врз размножувањето и индукцијата на апоптозата во три клетки на ракот на белите дробови (A549, EBC-1, Lu65). Ресвератрол го инхибира растот на клетките на рак на белите дробови A549, EBC-1 и Lu65 за 50%. Истовремената изложеност на ресвератрол и паклитаксел не доведе до значителна синергија, но значително го засили последователниот антипролиферативен ефект на паклитаксел. Студијата сугерира дека ресвератролот може да биде ветувачка алтернативна терапија за рак на белите дробови [26].
Ресвератролот има важно влијание во онкологијата, бидејќи веќе се користи во клиничките испитувања насочени кон утврдување на неговата улога во превенцијата или лекувањето на ракот. Сепак, голем дел од клиничките испитувања беа извршени за да се процени безбедноста, толеранцијата, фармакокинетиката и биорасположивоста на ресвератролот. Само мал број од нив се фокусираат на проценка на ефективноста на ресвератролот кај одредени видови на рак. Така, постојат регистрирани, тековни или тековни клинички испитувања во меѓународни бази на податоци, како во САД, така и во ЕУ [27-29].
Исто така, откриено е дека кога се користи во комбинација со клинички користени лекови, може да ги сензибилизира клетките на ракот на стандардните хемотерапевтски агенси [30]. Внесувањето храна богата со ресвератрол предизвикува значително намалување на инциденцата на карцином на кожа и дојка, како и прогресија на аденокарцином на белите дробови [31]. Пател и неговите колеги откриле дека администрацијата на ресвератрол кај пациенти со колоректален аденокарцином ја намалува размножувањето на туморските клетки [32]. Неодамнешна студија покажа дека ресвератролот во комбинација со други биоактивни компоненти може да ја инхибира Wnt сигнализацијата in vivo (сигнален пат кој се активира во над 85% од карциномите на дебелото црево), а овој ефект е ограничен на нормалната обвивка на дебелото црево, без промена на туморското ткиво [33]. Врз основа на овие наоди, се претпоставува дека администрацијата на ресвератрол како активна супстанција или додаток во исхраната со храна што содржи ресвератрол е потенцијална стратегија за спречување на рак на дебелото црево.
заклучоци
Истражувањата во последниве години за механизмите на дејство на ресвератролот се основа за идни студии за превенција, студии за корелација и клинички испитувања насочени кон неговата употреба како лек. Сепак, терапевтските ефекти се понекогаш незначителни или можат да бидат контроверзни, бидејќи тие зависат од протоколи (дози, форми на администрација, карактеристики на пациенти, адјувантна терапија, итн.). Голем проблем со употребата на ресвератрол во терапијата е тоа што тој брзо се метаболизира, што доведува до ограничена ин виво биорасположивост. Во исто време, бројот на клинички испитувања е сè уште ограничен, не е познат целиот спектар на несакани ефекти, ризици или придобивки. Иако ресвератролот се смета за додаток во исхраната и релативно безбеден природен лек, сепак е потребна понатамошна истрага за да се утврдат неговите долгорочни ефекти.
Во контекст на зголемените докази за корисноста на ресвератролот во антитуморна терапија, се претпоставува дека конвенционалниот онколошки третман може да биде поддржан со употреба на додатоци во исхраната или зголемена потрошувачка на храна што содржи ресвератрол. Во исто време, умереното внесување на природен ресвератрол со конзумирање производи богати со него може да го намали ризикот од рак.