Ретка болест открива непознат механизам за варење на маснотии - Извештај за иновации
Имунофлуоресцентни микроскопски слики на органоиди со DAPI (сина) и LD540 (жолта) боја од пациент со дефицит на DGAT1, Јорик М ван Рајн
За да може маснотиите да се апсорбираат од нашата храна, треба да поминат низ низа сложени синџири на биохемиска реакција. Масните молекули, кои се состојат од глицерин и три масни киселини (оттука се нарекуваат и триглицериди), прво мора да се распаднат на нивните компоненти за да се апсорбираат од клетките на цревната лигавица.
Во овие клетки, триглицеридите се обновуваат и се пакуваат во мали транспортни честички кои се ослободуваат во крвотокот. Ако се нарушат овие процеси на варење на маснотиите, ова може да има разорни ефекти.
Ова е прикажано кај десет деца од шест семејства кои страдале од ЦДБ и со тоа од тешка дијареја и/или повраќање уште од раѓање. Откако голем број на конвенционални терапии се покажаа како неефикасни, конечно беше повикан Каан Бозтуг, директор на Институтот за ретки и недијагностицирани болести Лудвиг Болцман (LBI-RUD) и придружен водач на истражувачката група на Центарот за истражување CeMM за молекуларна медицина на Австриската академија на науките.
Во соработка со Медицинскиот универзитет во Инсбрук, Универзитетскиот медицински центар Утрехт и Медицинскиот факултет од Универзитетот во Анкара, научниците извршија ДНК секвенционирање врз генетскиот материјал на пациентот и открија мутации во генот за протеинот диацилглицерол ацилтрансфераза 1 (DGAT1) . Студијата е објавена во списанието Gastroentorology. (ДОИ: 10.1053/j.gastro.2018.03.040)
DGAT1 е ензим кој е одговорен за последниот чекор во формирањето на триглицерид во клетките на цревната лигавица. Истражувачите успеале да докажат дека мутациите на генот DGAT1 пронајдени кај пациентите довеле до намалено или целосно запрено производство на протеини во клетките.
Понатамошните експерименти покажаа дека овие клетки не биле во можност правилно да користат масти за нивниот метаболизам. Покрај тоа, истражувачите беа во можност да изработат цревни органоиди - минијатуризирани и поедноставени структури со својства слични на органи - од биопсии на пациенти и да ги забележат ефектите на генетскиот дефект и тука.
„Цревните органоиди се одлични модели на системи за истражување на гастроинтестинални заболувања“, објаснува Рико Арди, докторанд на LBI-RUD и CeMM и ко-прв автор на студијата. „Заедно со другите експериментални пристапи, тие ни овозможија да ја разјасниме генетската причина и молекуларните механизми на оваа ретка болест. Нашите резултати ја покажуваат генерално улогата што ја игра DGAT1 во здрав метаболизам на липидите “.
Студијата е уште еден доказ дека генетските анализи за пациенти со вродени болести даваат важен придонес во развојот на соодветна нега и терапија. Работата, исто така, ја покажува општата важност на истражувањето за ретки болести, кои во многу случаи не само што им помагаат на заболените пациенти, туку исто така обезбедуваат нови знаења за биологијата на луѓето.
„Истражувањето на ретки болести често открива темелни процеси во човечката физиологија и ни помага да најдеме терапии во случаи кога конвенционалните пристапи не успеваат“, додава Каан Бозтуг. „Пациентите со недостаток на DGAT1 првично беа ставени на диета без маснотии, со што варењето на пациентите се нормализираше. Истражувачите на ЛБИ-РУД во меѓувреме работат на поспецифични, персонализирани терапии за лекување на ваквите наследни болести на повеќе насочен начин во иднина “.
Студијата „Интестинална инсуфициенција и аберантен метаболизам на липидите кај пациенти со дефицит на ДГАТ1“ е објавена во списанието Гастроентерологија во јули 2018 година. DOI: 10.1053/j.gastro.2018.03.040
Автори: Јорик М ван Рајн #, Рико Чандра Арди #, Зарифе Кулоглу #, Бетина Хартер #, Дезире Ј. Ван Хафтен-Висер #, Хуберт ван дер Доеф, Марлиек ван Хозел, Ајдан Кансу, Анке ХМ ван Вугт, Марини Тијан, Фреди ТМ Коке, Ана Кроло, Мерием Кечели Басаран, Неслихан Гурчан Каја, Ајсел Енлусој Аксу, Букет Далгич, Фиген Озчај, Зерен Барис, Ренате Каин, Едвин Ц.А Стиертер, Класке Д. Лихтенбел, Маартен П.Г. Масинк, Карен Ј Дуран, шега Б.Г.М. Верхеј, Дориен Лугтенберг, Питер J. Никелс, Хенрикус Г.Ф. Браувер, Хенкјан Веркаде, Рене Шенстра, Барт Спеј, Едвард Е.С. Ниувенхуис, Пол C.Кофер, Андреас Р Јанеке, Гис ван Хафтен, Родерик Х.J. Ховен, Томас Милер *, Сабин Мидендорп * и Каан Бозтуг * (# први автори, * последни автори).
Финансирање: Оваа студија е финансирана од Австриската академија на науките, Фондот за годишнина на ОЕНБ, Холандската организација за научни истражувања и Европскиот истражувачки совет (РКЕ).
Каан Бостуг студирал медицина во Дизелдорф, Фрајбург и Лондон пред да го заврши докторатот со Иин Кемпел на Институтот за истражување Скрипс (Ла Јола, САД). Својата клиничка обука и постдокторски истражувања ги заврши со Кристоф Клајн на Медицинскиот факултет во Хановер. Во 2011 година тој прифати позиција на водач на група во CeMM и е вонреден професор на Одделот за педијатрија на Медицинскиот универзитет во Виена. Тој е раководител на Центарот за ретки и недијагностицирани болести ЦЕРУД во Виена и шеф на центарот за дијагностицирање и истражување Jeефри Модел Виена во детската болница Сент Ана и Медицинскиот универзитет во Виена. Каан Бозтуг е на чело на Институтот за ретки и недијагностицирани болести Лудвиг Болцман (ЛБИ-РУД) од 2016 година.
Центарот за истражување CeMM за молекуларна медицина на Австриската академија на науките е меѓународен, независен и интердисциплинарен истражувачки објект за молекуларна медицина под научна дирекција на ulулио Суперти-Фурга. CeMM се заснова на медицински барања и ги интегрира основните истражувања и клиничката експертиза со цел да развие иновативни дијагностички и терапевтски пристапи за прецизна медицина. Главните области на истражување се рак, воспаление, метаболички и имунолошки нарушувања, како и ретки болести. Истражувачката зграда на институтот се наоѓа во кампусот на Медицинскиот универзитет и Општата болница во Виена. www.cemm.at
Институтот за ретки и недијагностицирани болести Лудвиг Болцман (ЛБИ-РУД) е основан од Здружението Лудвиг Болцман во април 2016 година во соработка со Центарот за истражување на ЦЕММ за молекуларна медицина на Австриската академија на науките, Медицинскиот универзитет во Виена и Истражувањата за карцином на децата во Свети Ана. Истражувачкиот фокус на LBI-RUD е на декодирање на ретки болести на формирање на крв, имунолошки систем и нервниот систем - оваа работа не само што претставува основа за развој на персонализирани терапевтски пристапи за директно погодените, туку исто така обезбедува уникатни и нови сознанија за Човечка биологија. Целта на LBI-RUD е да воспостави координирана истражувачка програма, земајќи ја предвид експертизата на нејзините партнерски организации, која, покрај научните, исто така ги вклучува и ги зема предвид социјалните, етичките и економските аспекти на ретки болести.
Ако имате какви било прашања, ве молиме контактирајте:
Волшебник Волфганг Добле
Менаџер за односи со медиуми