СЕРОТОНИН 5 HT1B1D АГОНИСТИ; „ТРИПТАНИ“ ВО ТРЕТМЕНТ НА МИГРЕНА; Списание Галенус
Мигрена е примарна главоболка која се карактеризира со повторливи епизоди на силна пулсирачка хемикранија, која трае 4-72 часа, придружена со гадење и повраќање.
Мигрената е оневозможувачка болест и истражувачки напори во последните две децении спроведени за развој на нова класа на специфични лекови против мигрена - агонисти на серотонин 5HT 1B/1D - „триптани“.
Клучни зборови: мигрена, триптани
Мигрена е примарна главоболка која се карактеризира со повторливи напади на силна пулсирачка мигрена, која трае 4-72 часа поврзана со гадење и повраќање.
Мигрената е онеспособена состојба, а истражувањата доведоа до откривање во последните 2 децении на серотонергични агонисти 5 HT 1B/1D - „триптани“ - како специфичен антимигрански лек.
Клучни зборови: мигрена, триптани
МИГРЕНА - е примарна, не-лезиона главоболка, која се јавува во 2 главни форми, според критериумите за дефинирање на Меѓународното друштво за главоболка (1):
- мигрена без аура - што се карактеризира со повторливи напади на главоболка во траење од 4-72 часа. Карактеристики на главоболката се: еднострана локализација, пулсирачки карактер, умерен или тежок интензитет, влошување со рутинско вежбање и асоцијација со гадење и/или фотофобија и фонофобија.
- мигрена со аура - што се манифестира со реверзибилни напади на невролошки знаци на епидемија кои постепено се развиваат за 5-20 минути и траат помалку од 60 минути. Главоболка со мигрена карактери без аура се појавува на крајот на аурата. Понекогаш главоболката не е мигрена или е целосно отсутна.
Мигрена предизвикува значителна попреченост (според СЗО ја зазема 19-та позиција во хиерархијата на болести кои предизвикуваат попреченост), причина за која се прават напори да се најде специфичен специфичен третман против мигрена (2).
И фармаколошки и нефармаколошки средства се користат во мигрена терапија.
OnНефармаколошки третман на мигрена се заснова на хигиенско-диететски мерки и промени во животниот стил, со цел да се избегнат преципитирачки или отежнувачки фактори на главоболка.
HaФармаколошки третман на мигрена може да биде :
I. акутен (симптоматски) - абортус напад на мигрена, кој користи лекови:
а) неспецифични (нестероидни антиинфламаторни лекови, антиеметици)
б) специфична антимигрена (рогови 'ржани деривати и "триптани")
II. превентивни (профилактички) - се администрира секој ден, без оглед на тоа дали има главоболка (3).
„ТРИПТАНС“ - АГОНИСТИ НА СЕРОТОНИНСКИ РЕЦЕПТОРИ 5-HT 1B/D
Лансиран во Европа во 1991 година како прв лек специјално дизајниран за лекување на напади на мигрена, суматриптан донесе важна придобивка во споредба со класичните деривати на ергот (4).
7-те молекули на триптан на меѓународниот пазар имаат корисен ефект врз главоболките и симптомите поврзани со мигрена третман од прва линија за сечење напад на мигрена (5).
Има три фармаколошки механизми кои го објаснуваат нивниот антимигрена ефект (6-10):
1) Инхибиција на дуралното неврогено воспаление - ги стимулира пресинаптичките 5-HT1D рецептори на А-делта тригеминалните влакна и го инхибира ослободувањето на CGRP и ги стимулира пресинаптичките 5-HT 1D рецептори на Ц влакна, инхибирајќи го ослободувањето на супстанцијата П и неврокининот А.
2) Вазоконстрикција на менингеална, дурална, церебрална или вијала, со посредство на стимулација на 5-HT 1B рецептори - со ризик од корорнарна срцева болест
3) Директно слабеење на ексцитабилноста на клетките на тригеминалното јадро со стимулирање на 5B HT 1B/1D рецептори во мозочното стебло.
За сите триптани постојат орални форми на презентација, за ризатриптан и золмитриптан има и дисперзивни таблети, кои се распаѓаат во усната шуплина, но се апсорбираат во цревата. Суматриптан и золмитриптан се исто така достапни како спрејови за нос. Суматриптан може да се администрира и поткожно (автоинјектор).
Најчестите несакани ефекти на орално администрираните триптани се парестезии во прстите, хиперемија во цефаличниот екстремитет, стеснување на фаринксот и градите, замор, вртоглавица, гадење.
Во случај на „триптани“ е докажан потенцијал за коронарна и церебрална вазоконстрикција (11), коронарна исхемична болест, неконтролирана хипертензија и цереброваскуларни заболувања кои се контраиндикации од класата на лекови. Триптаните не можат да се користат во 2 посебни форми на мигрена: хемиплегична мигрена и базиларна мигрена!
Бременоста е генерално контраиндикација за употреба на ерготамин и сите триптани.
Суматриптан, золмитриптан и наратиптан може да предизвикаат главоболки предизвикани од лекови кај пациенти кои претходно биле зависници од други антимигранични лекови - нестероидни антиинфламаторни лекови добиени од ергот (Катарци, 1994). Сепак, исто така се забележани „de novo“ случаи на главоболка предизвикана од суматриптан (Gaist 1996, Kaube 1994), поради што неговата употреба треба да биде ограничена на само 2 пати неделно.
Во неодамна мета-анализа со употреба на 24089 пациенти вклучени во 53 клинички студии Дозата од 100 mg орален суматриптан беше искористена како референтна единица и се следат следниве: параметри (14):
Принципи на употреба на триптранс (16):
• триптаните треба да се препорачуваат на сите пациенти кај кои нестероидните антиинфламаторни лекови не биле ефикасни, доколку се достапни и не се контраиндицирани.
• ерготамин има многу мала и непредвидлива биорасположивост, што влијае на неговата ефикасност, има комплексна фармакологија и долго траење на дејството, што ја одредува слабата подносливост
• Триптаните не треба да се користат редовно повеќе од 10 дена во месецот за да се избегне ризикот од главоболка при злоупотреба на лекови
• триптаните се разликуваат малку едни од други, но постојат големи и непредвидливи варијации во одговорот на индивидуалниот пациент на одреден триптан; еден триптан може да биде ефикасен таму каде што друг не бил; Пациентите мора да испробаат неколку триптани во различни фармацевтски форми и да изберат од нив
• почетната доза за сите триптани (освен, во некои случаи, елетриптан) е 1 таблета
• Втората доза за оние што не реагираат не ја препорачуваат повеќето производители на триптани, но ако се земе втора доза во првите 2 часа по првата, таа може да биде ефективна во некои случаи.
• триптаните се поефикасни ако се даваат рано, кога главоболката е сè уште лесна (ова упатство треба да се дава само на пациенти кои всушност можат да ја разликуваат главоболката од мигрена и напнатост)
• кога е присутно гадење, треба да се додадат домперидон 20 mg или метоклопрамид 10 mg
• кога е присутно повраќање, претпочитаат супозиторија суматриптан, спреј за нос золмитриптан (апсорбиран преку назална мукоза) или поткожни инјекции на суматриптан
• кога сите други триптани се неефикасни, треба да се земат предвид суматриптан 6 mg поткожни инјекции
• Триптаните се поврзани со враќање на симптомите во рок од 48 часа (релапс) кај 40% од пациентите кои не реагирале првично. Втората доза на триптан е обично ефикасна, оваа втора доза може да предизвика друг релапс (кога тоа се случува постојано, триптанот мора да се менува) - нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ) може да бидат ефикасна алтернатива.
Како заклучок, суматриптан е важен напредок во третманот на напади на мигрена, но тој не е „чудотворен лек“.
Многу фармацевтски компании иницираа истражувачки програми за наоѓање „идеален триптан“, започнувајќи вистинска „војна на триптаните“.