Терапија на автосомно доминантно полицистично заболување на бубрезите
Третман на автосомно доминантно полицистично заболување на бубрезите
Кун, Е. Волфганг; Валц, Герд
Позадина: Автозомно доминантно наследно полицистично заболување на бубрезите (ADPKD) влијае на околу 1 од 2.000 луѓе во Европа. Досега, терапијата се состоеше од лекување на компликации.
Метод: Се спроведе селективно пребарување на литература во ПабМед со фокус на публикации од последните три години.
Извршено е селективно пребарување на литература со клучен збор „ADPKD“ во ПабМед. Фокусот беше ставен на интервенција и кохортни студии во текот на изминатите три години. Покрај тоа, беа земени предвид резултатите од Конференциите за „Конфликт на бубрези: Подобрување на глобалните исходи (KDIGO)“ за контроверзии, одржани во февруари 2014 година. Се консултираше постара литература доколку се сметаше за релевантна за толкувањето на студиите.
ADPKD е предизвикана од мутации во полицистичното заболување на бубрезите 1 (PKD1) или 2 (PKD2) гени; генетските производи се нарекуваат Полицистин-1 и „потенцијален минлив рецептор PKD-како 2“ (TRPP2) (3). Додека полицистин-1 е голем рецептор лоциран во мембрана, TRPP2 е јонски канал. Болеста се наследува како автосомно доминантна одлика, што значи дека болеста обично може да се открие кај еден од двајцата родители. Сепак, поради високата стапка на спонтани мутации (приближно 6-8%) или субклинички курс кај родителите, семејната историја е неефикасна до 30% од случаите.
Инхибицијата на активноста на mTORC1 (16-19), како и акумулацијата на cAMP беше испитана во неколку клинички студии (табела). Во рандомизирана, плацебо контролирана студија, инхибиторот на mTORC1 еверолимус го забави зголемувањето на волуменот на бубрезите (TKV), но не ја подобри функцијата на бубрезите (18). Како причина се смета веќе напредната фаза на ADPKD со неповратни промени. Покрај тоа, постојат експериментални докази дека одржувањето на функцијата во напредните фази на болеста е зависно од mTORC1 (20).
Друг начин да се инхибира производството на cAMP е да се стимулира Gαi со аналози на соматостатин. Во студијата АЛАДИН, TKV се зголеми по дванаесет месеци кај 38 пациенти со ADPKD третирани со октреотид „со долго дејство што може да се повтори“ (ЛАР) беше понизок со 46 ml наспроти 143 ml, но по три години ефектот веќе не беше значително различен, што најверојатно се должи на нерамномерната распределба на групите во однос на големината и функцијата на бубрезите (28). Четворица од 38 пациенти страдале од холелитијаза или акутен холециститис, така што овој пристап треба да се испита во понатамошни студии. Кај адолесцентни пациенти со АДПКД во рана фаза на АДПКД (просечна возраст: 16 години, клиренс на креатинин: 135 мл/мин), правастатинот беше во можност да го одложи зголемувањето на големината на бубрезите за 2,7% годишно во едноцентрична студија (29) (Табела ) Соодветно на тоа, мултицентричните студии со статини се од интерес.
До пред неколку месеци, мерките за поддршка препорачани на конференцијата КДИГО во февруари 2014 година, особено контролата на крвниот притисок, беа во фокусот на третманот со АДПКД (6). Резултатите од студијата во последните три години даваат причина да се специфицира управувањето со пациентите со ADPKD (слика 4).
Дијагноза и генетско советување
За многу пациенти, предвидување на терминална бубрежна инсуфициенција и започнување на терапија со бубрежна замена е критично. Многу лични одлуки, на пример, планирање на семејство и кариера, зависат од потенцијалниот тек. И покрај тоа што рејтингот на ризик заснован на возраста, функцијата на бубрезите и ТКВ сè уште не е клинички потврден, може да се претпостави, во просек, дека ризикот од прогресија е во корелација со големината на бубрезите. Соодветно на тоа, на состанокот на КДИГО во 2014 година беше препорачан основен преглед за утврдување на големината на бубрезите (6). За оваа цел, можно е МНР со стандардизиран протокол во специјализирани центри. Изменетата елипсоидна формула заснована на параметрите висина, ширина и длабочина е погодна за проценка на големината со помош на ултразвук. Сепак, ваквите формули не можат да се користат за асиметрични бубрези и да ја преценуваат големината на бубрезите за околу 25%. Нова работа покажува дека должината на бубрегот>> 16,5 см предвидува пад на функцијата на бубрезите (7).
За разлика од хроничната бубрежна инсуфициенција, за која во моментов се препорачува релативно висок притисок за поставување ≤ 140/90 mm Hg (34), студијата HALT-PKD поддржува строга контрола на крвниот притисок со значително пониски целни вредности (30, 31). Врз основа на ситуацијата на студијата, кај млади пациенти со висок ризик од прогресија (зголемени бубрези, семејна историја во однос на времето на откажување на бубрезите, протеинурија, бруто зрелост) и eGFR> 60 mL/мин, крвниот притисок од 7 L/ден (35) треба да биде поли- и ноктурија Секојдневие што секако не е прифатливо за сите пациенти и доведе до стапка на напуштање од 23% во студијата. Затоа е особено важно да се идентификуваат пациентите кои ќе имаат што поголема корист. Младите пациенти на возраст од ≤ 30 години со големи бубрези (комбиниран волумен на бубрег ≥ 1.500 ml) и судир на интереси eGFR имаат висок ризик од прогресија
Проф. Кен добил такси за предавање и надомест на патните трошоци од компанијата
Фрезениус.
Проф. Валц има добиено предавања и хонорари за состаноци на советнички одбор од Оцука и Алексион.
Датуми на ракописи
доставено: 13 април 2015 година, прифатена ревидирана верзија: 9 септември 2015 година
Адреса за авторот
Проф. медицински Герд Валц
Одделение за интерна медицина IV, Универзитетски медицински центар Фрајбург
Хагстетер Штрасе 55, 79106 Фрајбург
[email protected]
Како да цитирам
Kьhn EW, Walz G: Третман на автосомно доминантно полицистично заболување на бубрезите. Dtsch Arztebl Int 2015; 112: 884-90.
ДОИ: 10.3238/arztebl.2015.0884