Тешката потрага по соодветна замена за крв
Ние нудиме високо квалитетна новинарска содржина во нашата онлајн понуда. Доброто новинарство чини пари, а понуда како нашата треба да се финансира за да трае. За да можете да ја прочитате содржината на DAZ.online без да плаќате директно за тоа, ние заработуваме пари со партнери за рекламирање и следење.
Следење значи: Со информации зачувани на вашиот уред, како што се колачиња или ID на уреди или слично, рекламите и содржината може да се прилагодат врз основа на вашиот профил на употреба. Од овие информации, знаењето за целната група може да се добие и да се искористи за развој на производот.
Детали за тракерите што се користат на нашата понуда може да се најдат во нашата декларација за заштита на податоците. Нашата веб-страница може да се користи само со согласност за употреба на колачиња.
Почитуван корисник,
разбираме дека приватноста е ваш приоритет. Ве молиме, разберете нè и нас, ние мора да заработиме пари со нашата работа за да можеме да ја одржиме нашата понуда.
Ние сме што е можно чувствителни кога работиме со податоците на нашите клиенти.
Мерките вклучуваат целосна, модерна криптирање преку HTTPS, употреба на најнов софтвер и хардвер и внимателен избор на наши рекламни партнери.
Затоа, нашата понуда во моментов не може да се гледа без согласност на мерките за рекламирање и следење опишани погоре. Сè уште работиме на алтернативно решение за претплата за нашата дигитална содржина. Во овој момент би сакале да посочиме дека претплатите за печатење не се исто така дигитални претплати.
истражување
Еритроцитите, црвените крвни клетки, го обезбедуваат нашето тело со витален кислород. Ако има сериозна загуба на крв, ова неизбежно води до недоволно снабдување, па дури и смрт. Единствениот спас во овој случај е дарот на донирана крв. Сепак, не е секогаш достапно. Затоа многу години се прават обиди да се развие полноправна замена за транспорт на кислород во телото.
Крвта е посебна компонента на нашето тело и извонредните моќи и се припишуваат на крвта уште од античко време. Значи, тој беше идентификуван како седиште на душата, животот и свеста и до денес е поврзан со чистота, благородност, сила, како и раѓање и смрт. Но, без оглед на метафизичката гледна точка, крвта е неверојатна течност со многу извонредни својства и функции.
Од формална гледна точка, крвта е телесно ткиво на телото, што сочинува од 7 до 8% од телесната тежина на возрасно лице (приближно 4 до 6 литри). Меѓу многуте функции на крвта се пред сè затворањето на раната (згрутчување на крвта), одбраната од инфекции и транспортот на хранливи материи и респираторни гасови. Токму транспортот на молекуларен кислород ја прави крвта веднаш витален дел од телото и губењето на поголеми количини (50%) доведува до недостаток на кислород и смрт. До денес, единствениот начин да се одржи транспортот на кислород по значителна загуба на крв е давање целосна крв или еритроцити.
Сепак, употребата на донирана крв опфаќа бројни ризици и ограничувања, поради што се вршат интензивни истражувања на алтернативи од средината на минатиот век.
Во 40-тите години на минатиот век, за прв пат се направени обиди да се замени функцијата за транспорт на кислород во крвта со прочистен хемоглобин. Во 1949 година, лекарот Вилијам Амберсон администрирал хемоглобин во солен раствор на пациент поради недостаток на соодветни резерви на крв. Зголемување на систолниот и дијастолниот крвен притисок над нормалната вредност веднаш поставена. Во исто време се развија брадикардија, хипотермија и откажување на бубрезите, од кои пациентот почина. На крајот, контаминацијата на препаратот со еритроцитна строма беше обвинета за фаталните несакани ефекти. Во тоа време, сепак, ништо не беше познато за структурата на црвениот пигмент во крвта и неговото однесување надвор од црвените крвни клетки и затоа несаканите ефекти не можеа навистина да се објаснат.
Хемоглобинот за возрасни е протеински комплекс составен од четири под-единици, по два α и два β синџири (види рамка). Во рамките на еритроцитите, хемоглобинот е стабилен како тетрамер, но во раствор тој брзо се дисоцира во α, β-димери, кои брзо се елиминираат бубрежно поради нивната мала големина. Затоа, високо прочистените фракции на хемоглобин исто така покажаа несакани ефекти слични на опишаните од Амберсон кај пациенти во 50-тите и 60-тите години на минатиот век.
Хемиската модификација спречува дисоцијација
Во 80-тите и 90-тите, затоа, имаше потег за хемиски модифицирање на хемоглобинот со цел да се спречи неговата дисоцијација и на тој начин да се минимизираат несаканите кардиоваскуларни ефекти. Првиот производ од ваков вид беше HemAssist (Бакстер), добиен од човечки хемоглобин складиран во крв (крвта може да се чува само 42 дена). Тука, а-синџирите беа ковалентно поврзани со употреба на дијаспирин [бис- (3,5-дибромосалицил) фумарат], со што се спречува дисоцијација и со тоа брза бубрежна елиминација. Сепак, несакани ефекти како вазоконстрикција и системска и пулмонална хипертензија, исто така, се појавија со овој производ, при што тестовите беа прекинати во 1998 година.
Поголемите агрегати спречуваат екстравазација
Две поврзани својства на слободен хемоглобин се идентификувани како причина за овој неуспех. Хемоглобинот многу ефикасно го врзува азотен оксид (НЕ), потентен вазодилататор и важен активатор во регулацијата на протокот на крв. Поради својата мала големина, чистиот хемоглобин, за разлика од еритроцитите, е способен за екстравазација и не врзува НЕ во ендотелијалното ткиво, што резултира со вазоконстрикција и хипертонични несакани ефекти.
Следствено, се направени обиди да се комбинираат молекулите на хемоглобин во поголеми единици преку меѓумолекуларни врски. Подготовката Hemopure од Biopure (САД) се состои од говеда хемоглобин, кој е поврзан со глутаралдехид за да формира агрегати од приближно 250 kDa. Клиничките студии покажаа дека функцијата на бубрезите и згрутчувањето на крвта не биле засегнати. Меѓутоа, во некои случаи, исто така, се појави зголемен крвен притисок и метахемоглобинемија.
Одобренија во Јужна Африка, САД и Европа
Хемопуре е одобрен во 2001 година во Јужна Африка за третман на акутни анемични пациенти при хирургија. Ова јасно покажува дека, особено во земјите со голем број на заразни болести (ХИВ и други), потребата за крв од донатор тешко може да се задоволи и замената на крвта врз основа на хемоглобин може да претставува итно потребна алтернатива. Сличен препарат, оксиглобин, е одобрен за употреба кај кучиња во САД и Европа. Во исто време, компанијата Нортфилд го развива препаратот PolyHeme базиран на човечки хемоглобин. Како и кај говежскиот производ Хемопур, протеините се полимеризираат, истовремено молекулата се пиридоксилира со цел да се оптимизира врската со кислород (види рамка за хемоглобин).
Клиничката студија со PolyHeme предизвикува дискусија
Во изминатите неколку години, беше спроведена фаза III клиничка мулти-центарска студија со PolyHeme во САД, чии првични резултати беа објавени на веб-страницата на компанијата во мај. Пред сè, пациентите со траума биле третирани овде по акутно губење на крв, ако соодветните резерви на крв не биле навремено достапни. Деликатно, оваа студија предизвика жестока дискусија за тоа дали жртвите на несреќи, кои обично се во бесознание, може да бидат вклучени во клиничка студија без нивна согласност. Останува да се види дали PolyHeme ќе биде одобрен за итна медицина во иднина врз основа на собраните податоци.
Понатамошните подготовки во моментов се во претклинички или клинички студии, како што се Б. Хемоспан (Сангарт, САД), полимеризиран човечки хемоглобин кој е конјугиран со ПЕГ.
Рекомбинантен хемоглобин - безбедна алтернатива?
Сепак, заедничко за сите замени за крв на база на хемоглобин е дека тие сè уште треба да се добиваат од крв, било да е тоа животно или човек. Ова значи дека постои ризик од пренесување на заразни болести, дури и покрај сложените процеси на чистење, и затоа нема неограничен изворен материјал. Производството на рекомбинантен хемоглобин може да ги заобиколи ваквите проблеми. Препаратот Оптро (Бакстер) беше првата замена за крв заснован на рекомбинантен хемоглобин, произведен во Ешерихија коли • Сепак, по првите клинички студии, развојот беше прекинат поради несакани ефекти.
Флуорирани јаглеводороди како замени за крв
Заклучок
Постигнат е значителен напредок во последните неколку децении кон функционална замена за црвените крвни клетки. Само преку интензивно истражување во оваа област беа разбрани многу функции и својства на крвта. Сепак, сè уште сме далеку од имитирање на сите функции на еритроцитите во синтетички препарат.