Токсично оштетување на црниот дроб од лекови
Тешке, Ролф
Резиме
Голем број лекови од сите индикациони области можат да предизвикаат широк спектар на токсични заболувања на црниот дроб. Патогенетски, предозирање е можно за задолжително оштетување на црниот дроб и токсични-метаболички и алергиско-имунолошки фактори за факултативно оштетување на црниот дроб, што е непредвидливо и се јавува само кај неколку пациенти. Бројни фактори на ризик за заболувања на црниот дроб поврзани со лекови се познати за индивидуални лекови и вклучуваат возраст, пол, генетски детерминанти, повторно изложување, телесна тежина, апстиненција на храна, потрошувачка на супстанции кои предизвикуваат ензими како што се алкохол, како и дисфункција на бубрезите и други органски болести. Клинички, знаците на акутно или хронично заболување на црниот дроб се во преден план, така што болести на црниот дроб независни од лекови мора да бидат исклучени од диференцијалната дијагноза. Со рано откривање на оштетување на црниот дроб поврзано со лекови и непосредно прекинување на обвинетиот лек, прогнозата е обично добра, можни се фатални форми, но ретки. Може да биде индицирана трансплантација на црн дроб.
Клучни зборови: лек, токсично оштетување на црниот дроб, токсичен метаболит, радикал, индукција на ензим
Резиме
Токсични заболувања на црниот дроб предизвикани од лекови
Разновидни лекови пропишани буквално за сите индикации може да предизвикаат широк спектар на токсични заболувања на црниот дроб. Патогенетските механизми вклучуваат предозирање на лекот за задолжителен тип на заболување на црниот дроб и токсично-метаболички, како и алергиско-имунолошки фактори за факултативен тип. Последново е непредвидливо и ограничено само на многу малку пациенти. Повеќе фактори на ризик од заболувања на црниот дроб предизвикани од лекови се познати по малку лекови и вклучуваат возраст, пол, генетски детерминанти, обновување, телесна тежина, пост, потрошувачка на алкохол и други агенси кои предизвикуваат ензими, како и бубрежни и други органски болести. Клинички знаци се оние на акутно или хронично заболување на црниот дроб, така што треба да се откријат други причини, освен оние поврзани со лекот. Раното препознавање на заболувања на црниот дроб предизвикано од лекови и непосреден прекин на инволвираниот лек е од суштинско значење и дава претежно добра прогноза. Летални исходи се можни, но ретки. Можеби треба да се земе предвид индикацијата за трансплантација на црн дроб.
Клучни зборови: лек, токсично заболување на црниот дроб, токсичен метаболит, радикал, ензимска индукција
Адреса на авторот:
Проф. медицински Ролф Тешке
Медицинска клиника II
Градска болница Ханау
Линија 20 за лепак
63450 Ханау
able Табела 1
Класификација на оштетување на црниот дроб од лекови
Оштетување на црниот дроб поврзано со лекови
задолжителен тип изборен тип
Дозно-зависно + -
Предвидливи + -
Може да се репродуцира
- трпелив + +
- нормална личност + -
- лабораториско животно + -
Токсично-метаболички + +
Алергиско-имунолошки - +
Медицинска клиника II (директор: проф. Д-р Мед. Ролф Тешке), Градска клиника Ханау, Академска наставна болница на Универзитетот „Јохан Волфганг Гете“, Франкфурт/Мајна
Улога на цитохром P450 во оксидацијата на подлоги како што се лекови, етанол, токсини, прокациногени, канцерогени и ендогени супстанции.
Можни интеракции помеѓу хепатоцитите и непаренхимните клетки (клетки Купфер, elвездени клетки, ендотелијални клетки на синус) со вклучување на медијаторите формирани од клетките во оштетување на црниот дроб предизвикано од лекови. b-FGF, основен фактор на раст на фибробластите; EFM, електрофилен метаболит од странски материи; HGF, фактор на раст на хепатоцитите; АКО, интерферон; IL, интерлеукин; LPP, производи за липидна пероксидација; MCP, макрофаген хемотактички пептид, PDGF, фактор на раст на тромбоцитите; РОС, реактивен вид кислород; TGF, трансформирачки фактор на раст; TNF, фактор на некроза на тумор.
Слика: Хистолошка слика на црниот дроб (ХЕ дел) на пациент со фатален тек на халотански хепатитис.
able Табела 2
Халотански хепатитис: типичен клинички тек кај 66-годишен пациент
Дневна историја
–14 Карцином на цистична базална клетка на мостот на носот; Операција под алостезија со халотан/N2O; Нормално ДОБИ
–8 ресекција на базалиома; Анестезија: Епонтол/Фентанил
0 пластичен капак; Анестезија: Халотан/N2O
9 треска
10 Осип на уртикаријал, повраќање, промена на бојата на столицата, промена на бојата на урината
13 жолтица, трансаминазите се зголемија
15 трансаминази значително се зголемија, предкоматозна фаза
16 Брза намалена, леукоцитоза, кома хепатална
18 еозинофилија
19 Летусова смрт
Лекови со потенцијално фатално
прогресивно токсично оштетување на црниот дроб (избор)
Алопуринол, амиодарон, амоксицилин плус clavulantic киселина, амфотерицин Б, aurothiopropanol/малат, benoxaprofen, carbromal, карбимазол, хлорпромазин, клозапин, ципротерон, Дакарбазин, дактиномицин, dantfluramine, fliphramine, eripramine, halothiramine, eripramine, dihydraline, eripramine, eripramine, erulfiramazine, eripramine, aurothiopropanol/малат, Iproclozid, индометацин, ipronozid, изокарбоксазид, изонијазид, меркаптопурин, a-метилдопа, миноциклин, натриум перхлорат, нимесулид, нортриптилин, офлоксацин, парацетамол, phenylbutazon, phenytoazol, tolaminamide, tolaminamide, pyrazonamine, tolimethiazine, tolymethiazine, tolimethazine, probenecamide, pyroethazine, tiaminacid, a-метилдопа, миноциклин, probenecamide, pyroethazine, tolimethiourine, probenecamide, Валпроична киселина