тромбоцитоза

Суштинска тромбоцитоза или примарна тромбоцитемија тоа е хронична, нереактивна миелопролиферативна состојба. Тоа е поврзано со одржлива пролиферација на мегакариоцити што го зголемува бројот на циркулирачки тромбоцити.

Традиционално, есенцијалната тромбоцитоза се смета за клонална состојба која вклучува матични клетки, сепак студиите покажуваат дека некои пациенти може да имаат поликлонална хематопоеза.

Пациентите со есенцијална тромбоцитоза имаат 10-годишна стапка на преживување од 64-80%. Смртта се случува преку тромботични компликации. Трансформацијата во акутна миелогена леукемија се јавува кај 5% од пациентите и може да се забрза ако пациентот зема хемотерапевтски агенси. Овие пациенти имаат симптоми поврзани со тромбоза на големи садови или микроциркулација и крварење.

Третманот е индивидуализиран за пациенти со есенцијална тромбоцитоза во зависност од факторите на ризик за тромбохеморагични настани. Beе се администрираат хидроксиуреа, анагрелид, интерферон алфа или фосфор 32. Ниски дози на аспирин се индицирани за лекување на микроваскуларни оклузии во еритромелалгија. Во итен случај плазмафереза е корисно за брзо намалување на бројот на тромбоцити во акутна тромбоза. Општо земено, ризикот од тромбохеморагија не е поврзан со бременост или операција.

Циторедуктивна терапија се препорачува за пациенти со висок ризик. Анагрелид е поврзан со поголем ризик од миелофиброза отколку хидроксиуреата. Ниски дози на аспирин заедно со циторедукција третираат пациенти со среден ризик. Се препорачува престанок со пушење. Пациентите со минимален ризик имаат само терапија со аспирин или се само набудувани.

Патогенеза

Тромбоцитозата може да се класифицира како основно или споредно.

Примарната тромбоцитоза се состои од два вида. Првиот е примарна или есенцијална тромбоцитоза и е предизвикано од автономно производство на тромбоцити нерегулирано со механизми за повратна информација за одржување на нормален број. Хематопоезата кај овие пациенти е моноклонална, се карактеризира со еритроиден раст на колонии и придружено со мутација на JAK2.

Вториот вид на примарна тромбоцитоза е семејство и предизвикано од мутација на генот на тромбопоетин или ген на рецептор на тромбопоетин. Хематопоезата е поликлонална. Во споредба со примарната тромбоцитоза, секундарната тромбоцитоза е претерана физиолошка реакција на проблем како што е инфекцијата, е минлива и се повлекува доколку исчезне примарниот стимул.

Есенцијалната тромбоцитоза се карактеризира со број на тромбоцити над 600,000/микрол, мегакариоцитна хиперплазија, спленомегалија и комплициран клинички тек на тромботични или хеморагични епизоди. Механизмот со кој тромбоцитемијата предизвикува крварење или тромбоза е нејасен. Опишани се неколку дефекти, вклучително намалена агрегација, хиперагрегација и интрацелуларна концентрација на разни хемикалии. Некои студии покажуваат дека пациентите со Вилебрандова болест добиле недостаток на протеини Ц или С.

Преживувањето на тромбоцитите е нормално кај есенцијалната тромбоцитоза. Мегакариоцитите го зголемуваат производството на тромбоцити предизвикувајќи тромбоцитоза. Претходниците на медуларните мегакариоцити формираат колонии во отсуство на егзоген тромбопоетин.

Фактори на ризик

возраст над 60 години
историја на тромбоза
број на тромбоцити над 1,5 милиони anex10x9/L
дебелина
кардиоваскуларен ризик со пушење, хипертензија и хиперхолестеролемија
маркери на хиперкоагулабилност како што се Лајден фактор V и антифосфолипидни антитела.

знаци и симптоми

Приближно 25% од пациентите со есенцијална тромбоцитоза се асимптоматски при дијагностицирање. Останатите имаат тромботични или хеморагични настани. Често е а историја на мукокутано крварење, како што е пост-хируршко крварење од гастроинтестиналната мукоза и прекумерна модринка.

главоболки е вообичаено во историјата. Членовите на семејството на пациентот може да ја имаат истата состојба. Потребно е внимателно сметање на тромбоцитите и семејна историја за да се утврди семејна тромбоцитемија.
спленомегалија тоа е вообичаено, но не секогаш присутно, хепатомегалија може да бидат присутни. Спленомегалија е присутна особено во семејна тромбоцитемија. Тромбозата влијае на церебралните, мезентеричните или коронарните артерии, порталната вена или долната шуплива вена.

Невролошки манифестации

главоболката е најчестиот симптом
микроваскуларни оклузии на прстите предизвикуваат болка во дигиталисот, гангрена, еритромелалгија
Еритромелалгија се карактеризира со болка во печење и пренатрупани екстремитети
болката се зголемува при изложеност на топлина и го олеснува студот, единечна доза на аспирин може да ја ублажи болката неколку дена
пациентите пријавуваат парестезии и минливи исхемични напади
мигрена, дисфорија, дизартрија, синкопа, скотома, вртоглавица, конвулзии.

Тромботски манифестации

тромбоза на вените и големите артерии е честа и предизвикува оклузија на артериите на нозете, бубрезите, коронарната
тромбоза на вените на слезината, црниот дроб, карлицата или нозете
приапризам е редок, пулмонална хипертензија предизвикува оклузија на пулмоналната васкулатура.

Хеморагични манифестации

гастроинтестиналниот тракт е главно место на хеморагични компликации, над 40% од пациентите имаат тромбоза на дуоденален лак со стимулација на дуоденален улкус
други локации на крварење се очите, кожата, непцата, уринарниот тракт, зглобовите и мозокот
крварењето не е сериозно и ретко бара трансфузија
е поврзана со бројот на тромбоцити над 1 милион/микрол.

Уставни симптоми се јавуваат кај 30% од пациентите.
Губење на тежина е вообичаено.
Други симптоми вклучуваат треска, чешање, потење.

Компликации од бременоста

есенцијална тромбоцитемија предизвикува зголемување на абортусите
инфаркт на плацентата предизвикува одложен интраутерин раст и фетална смрт
Во повеќето случаи, смртта на фетусот се јавува во првиот триместар
Историјата на спонтани абортуси кај пациентот е секундарен фактор на ризик за абортус
Претерано крварење по раѓањето е ретко.

Еволуцијата на болеста

Пациентите со есенцијална тромбоцитоза имаат 10-годишна стапка на преживување од 64-80%. Смртта се јавува преку тромботични компликации. Трансформацијата во акутна миелогена леукемија се јавува кај 5% од пациентите и може да се забрза ако пациентот зема хемотерапевтски агенси. Овие пациенти имаат симптоми поврзани со тромбоза на големи садови или микроциркулација и крварење.

Дијагностички

Лабораториски студии

комплетен хемолеукограм покажува необјаснета одржлива тромбоцитоза
се опишани леукоцитоза, еритроцитоза и лесна анемија
периферната крв покажува повремени незрели претходници: миелоцити, метамиелоцити, макротромбоцити
базофилија и лесна еозинофилија
Мутацијата JAK2 се открива со кариотипизација кај 50% од пациентите
зголемен хемоглобин, зголемени неутрофили, медуларна еритропоеза и гранулопоеза
90% од пациентите имаат хиперцелуларност на 'рбетниот мозок
мегакариоцитна хиперплазија е честа
се забележуваат гигантски мегакариоцити, хиперплазија на гранулоцити и претходници на ретикулоцити
медуларниот ретикулин е покачен, но колагенската фиброза е невообичаена
депозити на железо може да бидат отсутни во коскената срцевина
Времето на протромбин и времето на активиран тромбопластин се нормални, времето на крварење може да биде продолжено
агрегацијата на тромбоцити е абнормална и покажува абнормална агрегација
Биохемиски студии покажуваат зголемена урична киселина кај 25% од пациентите
може да се појави псевдохиперкалемија
псевдохипоксија може да се развие преку екстремна тромбоцитоза
Нивото на витамин Б12 е зголемено кај 25% од пациентите
зголемени Ц-реактивни протеини, фибриноген и покачени нивоа на IL-6 сугерираат присуство на секундарна тромбоцитоза бидејќи тие се акутна фаза
тестот за чувствителност на IL-3 покажува присуство на абнормални хематопоетски прогенитори
цитогенетските студии се нормални, молекуларните студии се користат за да се исклучи хронична миелогена леукемија.

Студии за сликање

Хистолошки преглед

90% од пациентите покажуваат медуларна хиперцелуларност. Мегакариоцитна хиперплазија е присутна. Често се забележуваат гигантски мегакариоцити. Значајна дисплазија на мегакариоцитите е невообичаена. Честа е хиперплазија на гранулоцити и претходници на ретикулоцити. Медуларниот ретикулин е покачен, но колагенската фиброза е ретка. Медуларниот железо е негативен, но не покажува недостаток на железо.

Диференцијална дијагноза е предизвикана од следниве болести: аногена миелоидна метаплазија, хронична миелогена леукемија, миелодиспластичен синдром, секундарна тромбоцитоза.

Третман

циторедукција

хидроксиуреа

анагрелид

Алфа интерферон

Интерферон алфа се покажа како корисен кај пациенти кои имаат релапси или напредуваат во миелодисплазија или гломазна спленомегалија. Сепак, сериозните несакани ефекти ја ограничуваат неговата употреба. Интерферон алфа е модификатор на клеточната реакција, а фосфорот 32 радионуклид со директни миелосупресивни својства. Интерферон алфа е тератоген и не ја преминува плацентата, што го прави безбеден за употреба во бременоста. Тромбоцитите се намалуваат за над 600,000/микрол во 90% од случаите за три месеци.

прогноза

Трансформацијата во акутна миелоидна леукемија се јавува кај 5% од пациентите со есенцијална тромбоцитоза. Ризикот од трансформација кај нелекувани пациенти се чини дека е мал и може да се спореди со оној кај здравата популација. Се чини дека хидроксиуреата не го зголемува овој ризик кај постари пациенти кога се користи само како терапевтски. Кај млади пациенти, кога се користи подолго време, ризикот од миелодиспластична трансформација се зголемува. Пациенти кај кои не успева терапијата со хидроксиуреа третирани со алкилирачки агенси или фосфор 32, со зголемен ризик за миелодисплазија.

Нормални вредности: 150,000-300,000/mm 3.

Тромбоцити - исто така познати како крвни тромбоцити, се клеточни фрагменти кои се активираат во системот.

Тромбоцитите, исто така познати како крвни тромбоцити, се неклеточни фигуративни елементи кои се активираат.