Универзитет за применети науки во Хамбург
1 Универзитет за применети науки во Хамбург Факултет за животни науки Можни ефекти од диететски интервенции или додатоци во исхраната врз клиничкиот тек на синдромот на полицистични јајници Дипломска теза на курсот за екотрологија Поднесена од: Ким Александра Фишер Број на матура: 1. Рецензент: Проф. Др. Силја Нанен-Отенс 2-ри рецензент: проф. Д-р. Кристин Бер-Волцер ден на поднесување:
2 Содржини Слики 2 ТАБЕЛИ 2 АБРЕВИЈАЦИИ 3 РЕЗИМЕ 4 АПСТРАКТ 5 1 ВОВЕД 6 2 синдром на полицистични јајници ПАТОФИЗИОЛОГИЈА КЛАСИФИКАЦИЈА НА ПАПОФИЗИОЛОГИЈА терапевтски пристапи Исхрана терапевтски пристапи 16 3 Методологија 16 4 РЕЗУЛТАТИ нутрициони интервенции додатоци 42 додатоци 42 53 СТУДИСКИ ПРЕГЛЕД НА ДОПОЛНИТЕ 58 СТУДИСКИ ПРЕГЛЕД НА МЕТАНАЛИЗИТЕ 65 ПИКОРНИ ТАБЕЛИ ЗА МОSНИ ДИЕТАРНИ ИНТЕРВЕНЦИИ 66 ЛЕГЕНДА НА СЛИКНИТЕ ТАБЕЛИ И ПРЕГЛЕДИ НА СТУДИЈАТА 79 МИНДАМПИ 80 1
8 Прво, се дава преглед на синдромот на полицистични јајници, особено неговата класификација, патофизиологија и тековно воспоставената терапија. Потоа се објаснува методолошкиот пристап. Резултатите од пребарувањето на литературата се презентирани, дискутирани подолу и оценети со заклучок. 2 Синдром на полицистични јајници Синдромот на полицистични јајници за прв пат беше опишан во 1935 година од страна на научниците Штајн и Левентал во американскиот весник за акушерство и гинекологија. Оттука е исто така познат под името Штајн-Левенталов синдром. Ендокрино-метаболичкото заболување се карактеризира со појава на маргинални, фоликули со оштетен раст во јајниците, што може да се види на Слика 1 (Keck et al., 2011, стр. 1f). Слика 1 Сонографска слика на полицистичен јајник Извор: (Бидејќи само мал дел од засегнатите чувствуваат болка од овие цисти на јајниците, синдромот обично се дијагностицира со други наоди. Следниве симптоми укажуваат на можна ПЦОС: олиго-/аменореа или ановулација о Хирзутизам или алопеција 7
13 Слика 2 Патофизиолошки односи во PCOS Извор: (Кек и сор., 2011, стр. 4) Сепак, развојот на андрогени не се должи исклучиво на доминација на LH. Бидејќи LH рецепторите во јајниците се особено чувствителни кај пациенти со ПЦОС, хиперандрогенизација може да се појави и со концентрации на LH во нормалниот опсег. Се покажа дека јајниците се главната локација за производство на андрогени во ПЦОС.Делу дел, исто така, се лачи и од надбубрежниот кортекс (Кек и сор., 2011, стр. 3; 51f). Како што може да се види на слика 2, одредено производство на андрогени е потребно за синтеза на естроген, а со тоа и за созревање на фоликулите во јајниците. Вишок на машки хормони доведува до нарушување на созревањето на фоликулите и регресија на постојните фоликули. Слика 3 ја покажува акумулацијата на фоликулите во јајниците што е типична за развојот на PCOS. Ова обично доведува до неуспех во овулацијата. Покрај тоа, шансата за зачнување е значително намалена и ризикот од абортус е зголемен (Кек и сор., 2011, стр. 3; 51f). 12-ти
14 Слика 3 Формирање на акумулација на фоликули во јајниците Извор: (Alilabigstockphoto_com_.jpg) Отпорност на инсулин Околу 30-40% од жените погодени од ПЦОС имаат нарушен метаболизам на инсулин. Покрај тоа, ризикот од развој на дијабетес мелитус тип 2 е значително зголемен. Ова се претпоставува како резултат на преосетливоста на рецепторите во клетките на тека кон инсулин (Кек и сор., 2011, стр. 3). Слично на LH, инсулинот има стимулирачки ефект врз формирањето на андрогени во тека клетките на јајниците. Покрај тоа, тој има инхибирачки ефект врз формирањето на глобулин за врзување на сексуалниот хормон (SHGB) (Keck et al., 2011, стр. 3f). Покрај тоа, производството на LH предизвикано од GnRH во хипоталамусот е намалено со инсулин 13
20 Табела 2 Истражувачки процес - диети и однесување во исхраната Платформа Поим за пребарување Филтер Број на резултати Избрана студија PubMed PCOS И диета RCT, 10 години (Легро и сор., 2015) 6. (Марзук и др., 2015) 9. (Вонг и сор., 2015) 2015 година) 14. (Асеми и др., 2014 г.) 15. (Тарнер-МекГриеви и сор., 2014а) 16. (Асеми и сор., 2014 г.) 17. (Тарнер-МекГриеви и др., 2014б) 22. (Јакубович et al., 2013) 25. (Gower et al., 2013) 26. (Esfahanian et al., 2013) 27. (Mehrabani et al., 2012) 28. (Томсон и сор., 2012) 31. (Nybacka et al., 2011) 32. (Toscani et al., 2011) 33. (Ornstein et al., 2011) 45. (Kasim-Karakas et al., 2009) 48. (Katcher et al., 2009) 53. (Galletly et al., 2007) PubMed PCOS И диетална интервенција RCT, 10 години 57 PubMed PCOS И храна RCT, 10 години 41 PubMed PCOS И исхрана RCT, 10 години 35 PubMed синдром на полицистични јајници и диета RCT, 10 години 55 Нема други студии ист избор како и погоре ResearchGate PCOS И фреквенција на оброци Публикации 5 2. (Митру и сор., 2016) Science d подигне PCOS И наслов на списанија за храна, апстракт, клучни зборови (датум на истражување:; прибл. од 15 часот до 17 часот) (Xia и сор., 2012) 32. (Граф и сор., 2013) 33. (Ехсани и сор., 2016) Табела 3 Истражувачки процес - Платформа за додатоци Поим за пребарување Филтер Број на резултати Избрани студии PubMed PCOS AND додатоци PCOS AND додатоци PCOS AND додатоци PCOS AND додатоци RCT, 10 години (Razavi et al., 2015) 2. (Хосеинзадех и сор., 2016) 3. (Ashoush et al., 2016) 4. (Бахмани и ал., 2016) 6. (ilianамилијан и сор., 2016а) 7. (Jamамилијан и сор., 2016б) 8. (Разави и сор., 2016) 9. (Фороозанфард и сор., 2015б) 10. (Фороозанфард и други ал., 2015а) 11. (ilianамилијан и др., 2015 г.) 12. (Есмаилзаде и др., 2015 г.) 13. (Асеми и др., 2014 г.) 15. (Раја-Кан и др., 2014 г.) 16. ( Бахмани и сор., 2014) 18. (Мохамади и сор., 2012) 20. (Ардабили и сор., 2012) 22. (Фелан и сор., 2011) 24. (Кусонс и сор., 2009) Мета-анализа 2 1. (Chunla et al., 2015) 10 години RCT (Irani et al., 2015) 10 години 25. (Firouzabadi et al., 2012) Мета-анализа 4 1. (Xia et al., 2012) 10 години 19-ти
52 Додаток ФЕДЕРАЛНА ДЕКЛАРАЦИЈА 52 ЛИТЕРАТУРСКА СПИСОК 53 СТУДИСКИ ПРЕГЛЕД НА ДОПОЛНИТЕ 58 СТУДИСКИ ПРЕГЛЕД НА МЕТАНАЛИЗИТЕ 65 ПИКОРНИ ТАБЕЛИ ЗА МОSНИ ДИЕТИЧКИ ИНТЕРВЕНЦИИ 66 ЛЕГЕНДА НА ПИКОРНИ ТАБЕЛИ И СТУДИИ 51
53 Советен извештај Со ова потврдувам дека ја напишав оваа теза самостојно без никаква помош и дека ги користев само наведените ресурси. Пасусите направени буквално или во смисла на други дела се означени со назнака за изворот., Ким Александра Фишер 52
58 Томсон и сор. (2012). Ефектот на диета и вежбање врз маркери за ендотелијална функција кај жени со прекумерна тежина и дебели жени со синдром на полицистични јајници. Човечка репродукција, 27 (7), S Toscani et al. (2011). Ефект на високо-протеинска или нормално-протеинска диета врз слабеење, телесен состав, хормон и метаболички профил кај жени од јужна Бразилија со синдром на полицистични јајници: рандомизирана студија. Гинеколошка ендокринологија, 27 (11), С Тарнер-МекГриеви и сор. (2014а) Вегански или нискокалорични диети за слабеење со низок гликемиски индекс за жени со синдром на полицистични јајници: рандомизирана студија за изводливост. (E. Inc., eds.) Истражување на исхраната, 34, S Тарнер-Мекгриви и сор. (2014б). Внесувањето на исхраната, однесувањето во исхраната и квалитетот на животот кај жени со синдром на полицистични јајници кои се обидуваат да забременат. (T. B. Society, eds.) Човечка плодност, S Wong et al. (2015 година) Рандомизирана пилот студија за диететски третмани за синдром на полицистични јајници кај адолесценти. Детска дебелина, S Xia et al. () Студија на асоцијација помеѓу синдром на полицистични јајници и внес на диети. Весник за репродукција и контрацепција (1), стр
59 Преглед на студијата за додатоците во табелата Табела 7 Преглед на студијата за селен Име на студијата Дозирање Времетраење на внесувањето Jamамилијан и сор. (2015) 200μg селен/ден 8 недели RCT (двојно ослепено и плацебо контролирано) Студија за интервенција колективни PCOS критериуми Значајни резултати 70 жени (18-40 години) На крајот на студијата: 65 учесници (намера да се третира анализа) Ротердам Спуштање на серумски инсулин, HOMAR- Зголемување на IR, HOMAR-B, серумски триглицерид кај QUICKI Razavi et al. (2015) 200μg селен/ден 8 недели RCT (двојно ослепено и плацебо контролирано) 64 жени (18-40 години) На крајот на студијата: 60 учесници (намера да се третира анализа) Ротердам Зголемување на стапката на бременост Намалување на алопеција и акни, серумски DHEA, Хирзутизам, hs-CRP и ниво на МДА Хосеинзадех и др. (2016) 200μg селен/ден 12 недели RCT (двојно ослепено и контролирано со плацебо) 53 жени (18-42 години) Ротердам Зголемување на инсулинска резистенција (зголемување на HOMA-IR) Табела 8 Преглед на студијата за цинк Име на студијата Дозирање Времетраење на внесувањето Портејмур и др. . (2009) 220мг цинк сулфат/ден 8 недели РКТ (двојно ослепено и контролирано со плацебо) Интервенција Студија за колективни критериуми за ПЦОС 65 жени (20-45 години; БМИ над 25 кг /!)) На крајот на студијата: 60 учесници Ротердам Триглицериди, ЛДЛ, тестостерон, вкупен холестерол, дистрибуција на ТГ/ХДЛ HOMA-IR и инсулин во пост Фороозанфард и сор. (2015а) Jamамилијан и сор. (2016а) 220мг цинк сулфат/ден 8 недели РКТ (двојно слеп и плацебо контролиран) 220мг цинк Сулфат/ден 8 недели РКТ (двојно ослепено и контролирано со плацебо) 52 жени (18-40 години) на матура: 49 учесници (намера да се третира анализа) 48 жени (18-40 години) на дипломирање: 45 учесници (намера да третман - анализа) Ротердам, Ротердам, намалување на гликозата во постот, серумски инсулин, HOMAR-IR, HOMAR-B триглицериди и зголемување на VLDL во QUICKI подобрување на акните, алопеција и хирзутизам во hs-crp 58
63 Масло од соја: Зголемува: изолеуцин, валин, глицин Намалува цистеин Масло од ленено семе: Ги намалува нивоата на триглицерид Нема ефекти врз аминокиселините во плазмата Зголемувањето на валин и изолеуцин е во корелација со подобрена реакција на инсулин за време на OGTT Рахмани и сор. (2017) 1000мг Омега-3-ФА (ленено масло) & 400 т.е. Витамин Е/ден 12 недели RCT (двојно ослепено и контролирано со плацебо) 68 жени (18-40 години) Ротердам Намалување на триглицериди, липопротеин а, ниво на малондиалдехид (маркер за оксидативен стрес) и оксидативен LDL Зголемување на вкупниот антиоксидантен капацитет и HDL Холестерол 62
64 Табела 12 Преглед на студијата за фолати Име на студијата Дозирање Времетраење на внесот Интервенција Студија за колективни критериуми за ПЦОС Значајни резултати Бахмани и сор. (2014) * 1 mg фолати/ден 5mg фолати/ден плацебо 8 недели RCT (двојно слепо и контролирано со плацебо) 69 жени (18-40 години) Нема информации 5mg фолати: намалување на плазма хомоцистеин, HOMA-B, серумски hs- CRP, зголемување на плазма МДА во плазматските нивоа на TAC и GSH Asemi et al. (2014) * 1 mg фолати/ден 5 mg фолати/ден плацебо 8 недели RCT (двојно слепо и контролирано со плацебо) 81 жена (прекумерна тежина, години) Нема информации 5mg фолати: намалување на плазма хомоцистеин, HOMA-IR, вкупен холестерол и LDL * целосен текст недостапен; сите информации се земени од апстрактната табела 13 Преглед на студијата за различни додатоци во исхраната Име на студијата Дозирање Времетраење на внесувањето Интервенција Студија за колективни критериуми за ПЦОС Значајни резултати Ромуалди и сор. (2008) * 36 mg генистеин (соја изофлавони)/ден 6 месеци Идни пилот-студии 12 жени (ПЦОС, прекумерна тежина, хиперинсулинемија, дисилипидемија) Нема информации Намалување на вкупниот холестерол и ЛДЛ Подобрување на дистрибуцијата на ЛДЛ во ХДЛ Корт и др. (2014) 1,5 г додатоци на цимет/ден 6 месеци RCT (двојно слепи и плацебо контролирани) 45 жени (18-38) Ротердам Поредовни менструални циклуси На крајот од студијата: 17 учесници Нема промени во инсулинската резистенција, андрогени и др. 63
67 Табели PICOR за можни диететски интервенции Табела 15 PICOR табела - Големина и зачестеност на оброкот Име на студијата Проблем интервенција Контролни услови Јакубович и др. (2013) Тарнер-Мекгриви и сор. (2014б) Влијанието на различните количини на калории во различни периоди од денот врз хиперандрогенизмот и инсулинската резистенција кај жени со нормална тежина со PCOS Влијанието на однесувањето во исхраната, квалитетот на животот и времето на оброк кај жени со ПЦОС кои планираат бременост Рандомизирана, отворена етикета, паралелни слаби студии дизајнираат две изокалорични диети (1800 Калории; K: 124g, P: 191g, F: 62g) за 3 месеци Диета за појадок (n = 29): F: 980 kcal M: 640 kcal A: 190 kcal Диета за вечера (n = 31): F: 190 kcal M: 640 kcal A: 980 kcal 6 месеци малку маснотии, веганска диета со низок гликемиски индекс Стандардна диета (намалена енергија) 3-дневни нутриционистички протоколи (почетна линија, како и на секои 2 недели), план на оброк Земање примероци од крв Неделно мерење на прогестерон Фреквенција на менструација На секои две недели: крвен притисок, Тежина, обем на тело Земање примероци од крв: за време на фоликуларната фаза или во кое било време кај ановулаторни жени со ниво на прогестерон од 20% до 50%) Зголемување на оброкот 17β-естрадиол интимирање ја подобрува стапката на овулација Нема резултати како резултат на високата стапка на напуштање Исклучување на студијата: (Тарнер-МекГриеви и сор., 2014б) 66
69 (25% K; 13% P; 41% F) (HFIB): Мусли, јогурт без маснотии, банана, јаболко, 1% масно млеко (81% K; 13% P; 2% F) Јадете го оброкот во рок од 15 Минути После јадење: 30 минути седете Xia et al. (2012) Поврзаноста помеѓу дневната потрошувачка на храна и составот на телото кај жени со и без PCOS Студија за контрола на случај Еднократно снимање на варијаблите на исходот Тип на состав на храна (24-часовно потсетување) Антропометриски податоци Крвни параметри 47 жени со PCOS (20 дебели, 27 не дебели; 25 Ø години) Контролна група: 39 жени (иста возраст) Rotени од Ротердам со ПЦОС и дебелина конзумирале повеќе јаглени хидрати и маснотии, внесот на протеини бил помал во споредба со контролната група. Пациентите со не дебели PCOS трошеле помалку вкупни калории и помалку внесувале маснотии отколку пациентите со дебели PCOS (24-часовно потсетување). Нема значителни разлики помеѓу дебелите пациенти со PCOS и дебелите жени во контролната група. Ниту една корелација не може да се потврди помеѓу внесот на протеини и BMI. Внесот на енергија е во корелација со БМИ. Инсулин на гладно, AUC инсулин и HOMA-IR беа позитивно поврзани со БМИ (кај жени со ПЦОС) 68
72 Индивидуална диета (дневен внес на калории намален за 600 kcal; 55-60% K, 25-30% F, 10-15% P) Диета група (-6%), потоа Спорт и диета (-5%) и Спорт (- 3%) Индивидуална спортска програма во зависност од физичката подготвеност (тренинг за сила и обука за издржливост) Томсон и сор. (2012) Ефектот на диета за намалување и физичката активност врз функцијата на ендотелијалните клетки кај жени со прекумерна тежина и дебели жени со PCOS Следете 1 година по завршувањето на интервенцијата Рандомизирана клиничка студија 20 недели Група 1: Диета (n = 14) Група 2: Диета и аеробно вежбање (n = 16) 5 x неделно пешачење (n = 16) Група 3: диета и аеробик и тренинг со тежина 3х неделно одење и 2 пати тренинг со сила) (n = 20) диета: високо протеини, намалена енергија (40% K, 30% P, 30% F; 6000KJ/d) Снимање на варијабли на исходот Основно и по дипломирањето План за исхрана Совет за исхрана Неделен мониторинг на спортски сесии Спортски протокол Антропометриски податоци Ознаки за ендотелијална функција Полови хормони Отпорност на инсулин 50 жени со PCOS (.330,3 години +/- 6,3 години; БМИ) .5 36,5 +/- 5,7 кг/м 2) Ротердам Сите интервенции доведоа до губење на тежината, намалување на абдоминалната и телесната масна маса. Групата 2 имаше поголемо намалување на телесната масна маса во споредба со Група 1 (-4,0 +/- 0,7 кг наспроти -8,1 +/- 1,3 кг) во сите групи: намалување на нивото на svcam-1, sicam-1 & PAI-1, серумски инсулин, HOMA- Зголемување на IR, тестостерон и FAI: SHBG (без разлика помеѓу групите) 71
78 Табела 20 табела PICOR - веганска диета Име на студија Проблем Интервенција Контролни услови Тарнер-МекГриви и Рандомизиран, контролиран ал. (2014а) Пилот-студија за споредба на веганска диета и стандардна диета намалена со калории за жени со PCOS 6 месеци ниско-масна, веганска диета со низок гликемиски индекс (n = 9) стандардна диета (намалена енергија) (n = 9) нутриционистички совет (почетна линија, по 3 месеци) и Книги за рецепти на Фејсбук Гликемиски индекс наведува 24 часа потсетувања (неделно) Прашалник за квалитетот на животот на PCOS реализиран според здравствената состојба (PCOSQ) (почетна линија, 3 месеци, 6 месеци) Варијабли на резултатот Студија за колективни критериуми за ПЦОС Значајни резултати Антропометриски 18 жени со ПЦОС Ротердам податоци (18-35 Години; БМИ, квалитетот на животот неплодност на влакната од телото (утврдено со PCOSQ) бременост 39,9 +/- 6,12 кг/м 2) нема лекови кои промовираат плодност (освен метформин) На крајот на студијата: 6 учесници (анализа на ИИТ) Веган: поголемо слабеење по 3 месеци После 6 месеци нема разлика помеѓу групите во однос на губење на тежината. Нема разлики во квалитетот на животот и бременоста стапка на 67% стапка на прекинување ЛХ тест ленти тестови за бременост Табела 21 табела PICOR - диета DASH Име на студија Проблем Интервенција Контролни услови Асеми и др. (2014) Ефектот на рандомизиран, контролиран план на исхрана ДАСх диета Клинички систем за броење на калории врз липидните профили размена на списоци и обележувачи за оксидативен стрес на храна на над 8 недели 3-дневни нутриционистички и дебели изокалорични диети протоколи кои жените ги користат ( индивидуална енергија - Телефонски интервјуа PCOS намалени, 52% K, 18% P, 30% F) диета ДАШ (n = 24) многу овошје, зеленчук, цели зрна и млечни производи со малку маснотии) Променливи на резултатите Студија за колективни критериуми за ПЦОС Значајни резултати Антропометриски 48 жени со ПЦОС Ротердам ДАШ Диетата доведе до податоци (18-40 години; БМИ за поголемо губење на тежината (вредности на липидите во крвта од -4,4 кг/м2) оксидативни стресни маркери +/- 2,7 наспроти -1,5 +/- 0,9 кг) и Намалување на составот на храна на БМИ Намалување на серумските триглицериди, VLDL, серумски инсулин и зголемување на нивото на TAC и GSH 77
81 Мапи на умот Слика 5 Мапа на умот 1 - Работа на темата