Yellowолта листа на синдром на серотонин

Серотонинскиот синдром е потенцијално опасен по живот синдром предизвикан од употреба на серотонергични лекови и прекумерно активирање и на периферните и на централните постсинаптички 5HT-1A и особено на 5HT-2A рецепторите.

чкрапало

Серотонинскиот синдром може да се појави само преку терапевтска употреба на серотонергични лекови, преку прекумерна доза на серотонергични лекови или класично како резултат на комплексна интеракција помеѓу два серотонергични лекови кои дејствуваат според различни механизми.

Разновидни комбинации на активни состојки може да доведат до серотонински синдром.

Вистинската инциденца на серотонин синдром е непозната. Бројот на вистински случаи веројатно е многу поголем од бројот на пријавени случаи.

Симптоми

Серотонинскиот синдром се манифестира преку следниве знаци:

гастроинтестинални симптоми (дијареја)
Промени во психијатрискиот статус и однесување (вознемиреност, конфузија, хипоманија)
моторни нарушувања (тремор, строгост, миоклонус, хиперрефлексија и атаксија)
автономна нестабилност (нестабилен крвен притисок, тахикардија, треска, хипертермија, евентуално кома)

Општо земено, серотонинскиот синдром може да се изрази многу поинаку и се движи од благи симптоми до синдром опасен по живот. Симптомите обично започнуваат во рок од 24 часа од зголемената доза на серотонергичен агенс, додавање на друг серотонергичен агенс во режим на лекови или предозирање.

Во благи случаи, доминираат лесна хипертензија и тахикардија, мидријаза, дијафореза, тремор, тремор, миоклонус и хиперрефлексија. Пациентите со благ синдром обично немаат треска.

Пациенти со умерен синдром обично ги имаат горенаведените симптоми плус хипертермија (40 ° C), хиперактивни звуци на дебелото црево, хоризонтален клонус на очите, благ немир, хипервизорност и притисок на говорот.

Во тешки случаи, пациентите ги имаат сите горенаведени симптоми, плус хипертермија над 41,1 ° C, драматични флуктуации на пулсот и крвниот притисок, делириум и мускулна вкочанетост.

Тешки случаи може да доведат до компликации како напади, рабдомиолиза, миоглобинурија, метаболна ацидоза, откажување на бубрезите, синдром на акутен респираторен дистрес, респираторна инсуфициенција, дифузна интраваскуларна коагулација, кома и смрт.

Полуживоти во пештера

Флуоксетин и неговиот метаболит норфлуоксетин имаат подолг полуживот (1 недела и 2,5 недели, соодветно) од другите селективни инхибитори на повторното внесување на серотонин (SSRI) и затоа сè уште можат да се користат дури и ако се прекинат до 6 недели пред да се земе друг серотонергичен агенс синдром на активирање на серотонин.

механизам

Серотонинскиот синдром и неговиот спектар на симптоми се резултат на прекумерна активација и на централните и на периферните рецептори на серотонин. Серотонин (5-хидрокситриптамин [5-HT]) се произведува со декарбоксилација и хидроксилација на триптофан, кој се чува во везикули и се ослободува во синаптичкиот расцеп кога се стимулира. 5-HT се метаболизира во 5-хидроксииндол оцетна киселина од моноамин оксидаза-А (МАО-А). Серотонинот може да се поврзе со најмалку 7 семејства на 5-HT рецептори. Следниве механизми можат да бидат вклучени во развојот на серотонински синдром:

Инхибиција на навлегувањето на серотонин
намален метаболизам на серотонин
зголемена синтеза на серотонин
зголемено ослободување на серотонин
Активирање на серотонергични рецептори

Друг механизам е инхибиција на одредени ензими на цитохром P450 (CYP450), вклучително и CYP2D6 и CYP3A4, од страна на SSRI. Оваа инхибиција доведува до акумулација на одредени серотонергични лекови (венлафаксин, метадон, трамадол, оксикодон, рисперидон, декстрометорфан и фентермин), кои нормално се метаболизираат од овие ензими, создавајќи јамка на егзацербација во која SSRI го инхибира метаболизмот на одреден лек, што пак ја зголемува серотонергичната активност. Важноста на овој механизам за развој на серотонин синдром со истовремена употреба на SSRI со трамадол е дискутирано во неколку студии.

Покрај SSRI, многу други инхибитори на CYP ензимите можат да доведат до акумулација на серотонергични лекови кога се користат истовремено. Има извештаи дека ципрофлоксацин може да предизвика серотонински синдром со инхибиција на CYP3A4. Извештај за случај на серотонин синдром предизвикан од истовремена употреба на циталопрам и флуконазол сугерираше дека инхибицијата на CYP2C19 од страна на флуконазол доведе до акумулација на неговиот супстрат, циталопрам.

Најпозната интеракција со лекови што може да предизвика синдром на серотонин е комбинацијата на SSRI со инхибитор на моноамин оксидаза (MAOI). Сепак, комбинацијата од кои било два серотонергични лекови исто така може да предизвика синдром на серотонин и затоа треба да се користи само со голема претпазливост. Случаи опасни по живот се појавуваат со употреба на неповратен МАО или комбинација на серотонергични лекови отколку со употреба на само SSRI.

Активни супстанции кои можат да предизвикаат серотонински синдром

Подолу се дадени неколку лекови за кои е објавено дека предизвикуваат синдром на серотонин.

Инхибитори на повторното навлегување на серотонин:

Амфетамини
Антидепресиви (бупропион, нефазодон, тразодон)
Антиеметици (гранизетрон, ондансетрон)
Антихистаминици (хлорфенирамин)
Одредени опијати (левометорфан, леворфанол, меперидин, метадон, пентазоцин, петидин, тапентадол, трамадол)
Кокаин, МДМА („Екстази“)
Кантарион (Hypericum perforatum)
Лек против настинка без рецепт: декстрометорфан
СНРИ (десенвалафаксин, дулоксетин, венлафаксин)
SSRI (циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)
Трициклични антидепресиви (амитриптилин, амоксапин, кломипрамин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, мапротилин, нортиптилин, протриптилин, тримипрамин)

Инхибитори на метаболизам на серотонин:

Анксиолитици: буспирон
Кантарион (Hypericum perforatum)
Инхибитори на МАО (селегилин, транлилципромин)
Триптани (алмотриптан, елетриптан, фроватриптан, наратиптан, ризатриптан, суматриптан, золмитриптан)

Зголемување на синтезата на серотонин:

Амфетамини
Л-триптофан
Кокаин

Зголемување на ослободувањето на серотонин:

Антидепресиви (миртазапин)
Амфетамини
Одредени опијати (меперидин, оксикодон, трамадол)
МДМА („Екстази“)
Лек против настинка: декстрометорфан
Л-допа

Активатори на серотонински рецептори:

Анксиолитици (буспирон)
Антидепресиви (миртазапин, тразодон)
Дихидроерготамин, триптани
Одредени опијати (фентанил, меперидин)
ЛСД
литиум
Метоклопрамид

Инхибитори на CYP450:

Инхибитори на CYP2D6 (флуоксетин, сертралин)
Подлоги за CYP2D6 (декстрометорфан, оксикодон, рисперодон, трамадол)
Инхибитори на CYP3A4 (ципрофлоксацин, ритонавир)
Подлоги за CYP3A4 (метадон, оксикодон, венлафаксин)
Инхибитори на CYP2C19 (флуконазол)
Подлоги за CYP2C19 (циталопрам)

прогноза

Прогнозата за серотонински синдром е поволна кога пациентот се лекува. Затоа, лекарите треба да бидат свесни за можноста за овој синдром заканувачки по живот. Ако дијагнозата е нејасна, лекарите треба да ги прекинат сите серотонергични агенси и да започнат со третман за поддршка. Разликата од невролептичен малиген синдром може да се покаже тешка дијагностички.

Не може да се каже кој пациент ќе развие серотонински синдром. Најдобар начин да се спречи серотонинскиот синдром е да се избегне терапија со повеќе лекови и да се запрат серотонергичните лекови пред да се започне терапија со друг серотонергичен лек.

Бидејќи постојано се откриваат нови комбинации на лекови кои можат да предизвикаат серотонински синдром, и бидејќи серотонинскиот синдром се јавува во различни дози и комбинации кај секој пациент, препорачливо е да се внимава кога се користат два серотонергични лекови истовремено.

Ако пациентот има лесна форма на серотонин синдром, но има потреба од лекови, прифатливо е да се проценат ризиците и придобивките од третманот и да се одлучи дали пациентот треба да зема лекови. Пациентите со благи случаи треба внимателно да се следат за какво било влошување на симптомите и треба да се известуваат за знаците и симптомите на серотонинскиот синдром.