Збогум, лоперамид! Ефикасен и безбеден лек ќе се справи со дијарејата и
Содржина: Што ќе научите во овој напис.
Веќе скоро десет години пишувам овде на блогот и во специјализирани списанија или на поврзаниот канал на YouTube, зборувам за сè што е некако поврзано со спектарот на болести поврзани со микробиомот. Покрај многуте теми за животниот стил и нашето сопствено искуство, станува збор пред се за тековните случувања во клиничките истражувања и за тоа како тие можат да бидат преточени во применливи упатства за нас пациентите. Во последниве години, врз основа на синопсисот на ветувачките публикации од познати истражувачки групи на модели на универзитети ширум светот, повеќепати наидував на ист рог: Науката никогаш не се занимавала толку интензивно со нашите болести како денес и произведувала такви грандиозни откритија. што треба повторно да им даде храброст на сите засегнати: трансплантација на столче, интестинална бариера и ЛПС, мастоцити, ентерохромафински клетки, матични клетки од гастроинтестинален тракт и сл.
Бидејќи вистината е: Мелниците за лекови го мелат спорот и патот „од клупа до кревет“ - од лабораторијата во собата на лекарот или дури и во станот на пациентот - е повеќе од трнлив, што ја опишува ситуацијата добро во земјите што зборуваат германски . Како некој што всушност се занимава со нови студии на тема цревно здравје, цревни заболувања и исхрана на дневна основа, јас сум навистина огорчен кога ќе ги слушнам искуствата на многу мои читатели со нивните лекари кои лекуваат или во реномирани клиники. На жалење на многу пациенти, се чини дека многу медицински професионалци сè уште почиваат на знаењето од минатиот век. Уште во 2015 година, пишував за новата генерација на лекови за нервозно дебело црево и дека нивното напредување на германскиот пазар не може да се чека долго. Но, далеку од тоа! Па нека и двајцата Рамосетрон (за мета-анализа во однос на ефективноста и безбедноста, видете на пр. Qi et al., 2018), исто така Елуксадолин (видете за безбедност и супериорност над лоперамидот, на пр. Бренер и сор., 2019) се уште долго време во овој момент.
Наместо да ги користите овие понови приоди за контрола на симптомите, кои всушност интервенираат во патомеханизмите на синдромот на нервозно дебело црево, кои оттогаш се потврдени - на пример, Рамозетрон, како антагонист на серотонин 5-HT3, ги спречува патофизиолошките ефекти на невротрансмитерот серотонин во цревата, кој е присутен во нервозното дебело црево во променетите концентрации - Лекари (со позитивни исклучоци од правилото, се разбира!) Претпочитаат да се потпрат на долго застарената практика на чиста "симптоматска терапијаПоследново опишува интервенции на лекови кои се обидуваат да ги содржат симптомите преку неспецифични ефекти. Овие терапевтски стратегии не интервенираат во патомеханизмите или причините за синдром на нервозно дебело црево, туку наместо тоа ја ублажуваат добиената дијареја, на пример дејствувајќи како агонист (во случај на добро познатиот лоперамид) Му-опиоидните рецептори дејствуваат и со тоа ја намалуваат активноста на надолжните и кружните мазни цревни мускули на тенкото црево (. Ова го зголемува должината на времето кога цревната содржина останува во тенкото црево: Здраво, прекумерен раст на тенкото црево, особено со долготрајна употреба!).
Зошто употребата на лоперамид и Ко нема смисла за пациенти со синдром на нервозно дебело црево од типот на дијареја
Како и да е, мојот доктор ми криеше неколку важни факти од добра волја, незнаење или недостаток на време:
Покрај овие грозни несакани ефекти, според мене, најтешкиот аргумент против редовната употреба на лоперамид и Ко за ублажување на симптомите на синдромот на нервозно дебело црево е, дека овој лек не интервенира каузално во процесот на болеста или барем специфично влијае на централниот механизам на цревната болест. Па така, пациентот може - барем неколку години - „да се чувствува безбедно“ („Се чувствувам подобро и со лоперамид и мебеверин во крвта може да уживам во прослави, одмори итн. До одреден степен!“) Додека болеста е во тек останува незабележано од погодените, напредува безмилосно и може да се манифестира во депресија, болка во мускулите и зглобовите и масовно исцрпување. Со оваа прогресија зборуваме за „маршот на дисбиозата“, настан на ескалација од кој пациентите можат да избегаат само ако се насочени кон Причини и механизми на болести на синдром на нервозно дебело црево и други болести поврзани со микробиом.
Мастоцити и нивните ефекти врз синдромот на нервозно дебело црево
Долги години, мастоцитите се сведуваат на нивната улога на ефекти во контекст на алергија и анафилакса. На пример, сега е добро позната нивната вклученост во процесот на болеста кај бронхијална астма или алергиски ринитис.
Но, бројните други функции на имуните клетки, на пример во мозокот или во гастроинтестиналниот тракт, не се добро истражени. Само во гастроинтестиналниот систем, мастоцитите извршуваат далекусежни важни задачи, вклучително и регулирање на .
- васкуларна и епителна пропустливост
- Секреција на јони
- Раст на крвните садови во цревата
- Мускулна активност на цревата (перисталтика)
- Поправка на фиброза и ткиво
- вродена и стекната имунолошка реакција
- микробиолошка одбрана
- Хемотакса (привлекување на одредени видови клетки на местото на воспаление)
- Перцепција на стимули на болка (ноцицепција)
- Одбрана од паразити и други патогени
- Посредување на алергии на храна
Ако го разгледаме подетално овој огромен опсег на задачи преземени само во цревата, ќе добиеме груба идеја за тоа што може да се случи ако овој контролен центар излезе од тешка категорија. Но, тоа е токму она што се случува во контекст на синдром на нервозно дебело црево, синдром на хроничен замор, фибромијалгија итн., Бидејќи студиите на истражувачите сега покажуваат дека бројот на мастоцити во овие болести е зголемен (хиперплазија) и дека имуните клетки кои се присутни се премногу активирани и ослободување на повеќе гласнички супстанции (активирање на мастоцитите). Оваа зголемена активност на мастоцитите е во корелација со сериозноста на симптомите на нервозно дебело црево (Барбара и сор., 2004).
Зголемената хиперсензитивност, т.е. зголемената перцепција на болка кај пациенти со нервозно дебело црево може да се објасни во контекст на овој модел со три централни механизми:
- А. директен ефект врз нервните завршетоци преку медијаторите на мастоцитите (сега најдобро се истражуваат хистамин, триптаза и серотонин), кои со посредство на 'рбетниот мозок генерираат стимули на болка во мозокот.
- А. индиректен ефект преку множење на одредени молекули кои дејствуваат како сензори за болка, вклучувајќи ги потенцијалните канали на минливи рецептори TRPV1, TRPV4 и TRPA1.
- А. Вториот индиректен ефект произлегува преку сензибилизација на горенаведените канали TRP од различни медијатори на мастоцити, како што е хистамин. Според проф. Боккстаенс, овој процес може да се спореди со „стимул од изгореници“
Што ги прави мастоцитите надвор од синхронизацијата со синдромот на нервозно дебело црево, хронична исцрпеност итн.?
Но, што ги активира нашите мастоцити „да излезат од екстремитетот“? Зошто треба да играат несакана толпа на инаку пријатна забава?
Главната хипотеза во моментов е дека пациентите со синдром на нервозно дебело црево страдаат од зголемена гастроинтестинална пропустливост (ouоу и сор., 2009). Ова нарушување на цревната бариера, кое е незаменливо за нашето здравје, честопати се нарекуваат пациенти и во натуропатија како „синдром на спукан црево“ или „излишно црево“ и има бројни потврдени негативни последици. Вториот вклучува премин на протеини од храна, бактерии и ендотоксини (липополисахариди) низ заштитниот екран на цревната бариера во нашиот организам. Ова реагира на присуството на егзогените протеини со насилен имунолошки одговор и хронично активирање на имунолошкиот систем се јавува со учество на мастоцитите со нискостепено системско воспаление, што пак е основа и ризик фактори за безброј други болести.
Всушност, би можеле да го опишат куклениот театар организиран од нашите мастоцити како типична последица на нашиот западен начин на живот, бидејќи различни фактори кои се директно поврзани со нашите современи „достигнувања“ се во меѓувреме поврзани со множење и преактивирање на имуните клетки:
- Недостаток на влакна (Фолкертс и сор., 2018)
- Премногу снабдување со јаглени хидрати (Ouоу и сор., 2017)
- Осиромашување и поместување на западниот микробиом/цревна флора (де Зуани и сор., 2018)
- хроничен стрес (Кемпјурај и сор., 2019)
- Седентарен начин на живот и дебелина (Ванг и Ши, 2011)
- Недостаток на сон, слаб квалитет на сон, нарушен деноноќниот ритам (Христос и сор., 2018)
Значи, ако припаѓате на таа под-популација на пациенти со нервозно дебело црево кои покажуваат знаци на активирање на мастоцитите (за имунолози: триптаза во серумот, метилистамин во собирање на урина, хепарин по провокација, кромогранин А, евентуална биопсија со боење на мастоцити по ендоскопија), дефинитивно вреди за горенаведените споменати фактори, на пр. преку медитација/цревна хипноза, пребиотици, промена во исхраната, постепено вежбање и хигиена на спиењето.
Ако ви недостасува прогресивен специјалист во вашата област, може да пристапите кон хипотеза со овие лабораториски параметри од дома: