Мутацијата на гените делува против дебелината
Истражувачите од Институтот за истражување на стареење во Лајбниц (ФЛИ) во Јена и Европскиот истражувачки институт за биологија на стареење (ЕРИБА) во Гронинген, Холандија, откриле механизам со кој одреден протеински комплекс го контролира метаболизмот. Го регулира таканаречениот генски прекинувач C/EBPβ, што може да се појави во кратка и долга варијанта. Ако се потисне кратката верзија на генскиот прекинувач, ова е поврзано со поздрав метаболизам, намалена телесна тежина и подобрена чувствителност на инсулин. Истражувачите се надеваат дека нивните резултати ќе обезбедат можни почетни точки за терапии против тешка дебелина и дијабетес мелитус тип 2.
Протеинскиот комплекс "mTORC1" (цел на рапамицин кај цицачите) го регулира метаболизмот во клетките. Доколку се активира, метаболизмот се стимулира и се зајакнува новото формирање и складирање на протеини и маснотии. Неговата активност се подобрува со снабдување со хранливи материи и Контролирани сигнали за раст Активирањето и преносот на сигналот mTORC1 се важни и строго контролирани процеси за функцијата на телото.
Хиперактивирањето на mTORC1, на пример преку прекумерно внесување на храна, игра важна улога во развојот на дебелина и придружните болести како што се дијабетес тип 2. Инхибицијата на протеинскиот комплекс, од друга страна, се смета за важен фактор за ефектите на калориското ограничување на здравјето, што е кај многу животински видови (дури и цицачи) животниот век е продолжен.
Активатор на гените и експресија на гените
Важна функција на mTORC1 е да го стимулира преводот на mRNA, централен чекор во изразувањето на гените што доведува до синтеза на протеини. „Сега идентификувавме фактор што е контролиран од mTORC1 на ова ниво на регулација“, вели проф. Корнелис Калховен, поранешен водач на истражувачката група во FLI, кој се пресели во ЕРИБА пред две години. Овој фактор, наречен C/EBPβ, делува како самиот генски регулатор, односно го контролира изразувањето на бројни гени кои се важни за метаболичката функција. Постојат две варијанти на C/EBPβ во клетката: долгата варијанта дејствува како активирач на ген, додека кратката варијанта го инхибира изразувањето на генот.
Резултатите од истражувањето би докажале дека mTORC1 специфично го промовира развојот на кратката варијанта C/EBPβ, според ученикот научник д-р. Кристин Милер. Во моделот на глушец, истражувачите беа во можност да демонстрираат дека мутација на генот C/EBPβ може да спречи формирање на кратка варијанта на C/EBPβ, дури и ако е активиран mTORC1. „Интересно, овие глувци имаат многу поздрав метаболизам во споредба со контролната група. Нивната телесна тежина и количината на маснотии складирани во нивното масно ткиво се намалуваат “, нагласува д-р. Лора Зидек, Постдок во ФЛИ, резултатите.
Депозитите на маснотии во другите органи, како што се црниот дроб, срцето и мускулите, кои се сметаат штетни за здравјето, исто така се значително намалени кај овие глувци. Покрај тоа, тие имаат значително зголемена чувствителност на инсулин, што укажува на многу здрав метаболизам на шеќер.
Основа за терапевтски пристапи против дебелината
„Овие забележани промени во метаболизмот се многу слични на оние што се типични за глувците по калориско ограничување“, објаснува Калховен. „Кај глувците со модифициран ген C/EBPβ, овој позитивен ефект врз метаболизмот се постигнува без ограничување на внесот на хранливи материи“, нагласуваат научниците. „Вие сте тенок, но исполнет“. „Нашата студија покажува дека механизмот што доведува до создавање на различните варијанти на C/EBPβ е важен прекинувач за пренос на сигналот mTORC1. Ова обезбедува основа за развој на нови Терапевтски пристапи против дебелината и сродните болести “.
Фармаколошка супресија на формирањето на кратката варијанта на C/EBPβ може да обезбеди поздрав метаболизам и на тој начин да се спротивстави на развојот на метаболички заболувања, како што е дијабетес мелитус тип 2.