Од Институтот за патологија на животните на Одделот за ветеринарна медицина при Слободниот универзитет во Берлин

Од Институтот за патологија на животните на Одделот за ветеринарна медицина на Слободниот универзитет во Берлин, Влијанието на заштитната молекула на еритропоетин и ткиво врз курсот на телесната тежина, составот на телото и спонтаната активност во модел на стаорец на инаугуративна дисертација за тумор кахексија за степен на доктор по ветеринарна медицина претставена од Слободен универзитет Тања Хам, ветеринар од Браун од Равенсбург Берлин 2010 Весник-бр: 3470

институтот

МЕФ-2 фактор на транскрипција mna гласник РНК MURF 1 мускул прстен прстен 1 MV E/MV Мерка на митрален проток Myo D фактор на транскрипција NFκB нуклеарен фактор капа Б NMR нуклеарна магнетна резонанца, нуклеарна магнетна резонанца НЕ азотен оксид NPY невропептид Y НСАИЛ нестероидни антиинфламаторни лекови NPY невроп Патека на трансдукција на сигналот на фосфоинозитол 3 киназа PIF-протеолиза индуктивен фактор POMC/CART пат на транскрипција регулиран со про-опиомеланокортин/кокаин и амфетамин Raf брзо растечка фибросаркома РЕЕ потрошувачка на енергија на одмарање RHuEPO рекомбинантен човечки еритропоетин систолен фактор-сигнал-ТНФ-сигнал-TNF-TNF-сигнал-TNF-TNF-TNF-TNF Заштитна молекула U единица UCP раздвојувачки протеин ZAG цинк α2-гликопротеин ЦНС централен нервен систем

Список на бројки Монотерапија Страна Слика 1 Крива Каплан-Мејер: Опстанок 57 Слика 2 Крајна тежина, освен. Тумор 58 Слика 3 Слабеење, освен. Тумор 58 Слика 4 Слабеење, освен. Тумор на ден 59 Слика 5 волумен на тумор 59 Слика 6 NMR: губење на маснотии 60 Слика 7 NMR: губење на маснотии на ден 61 Слика 8 NMR: губење на маса без маснотии 61 Слика 9 NMR: губење на маса без маснотии на ден 62 Слика 10 ден на внесување храна 10 63 Слика 11 Процентно губење на активност ден 10/ден 0 63 Слика 12 Тежина: срце 64 Слика 13 Ехокардиографија: EF ден 11 64 Слика 14 Ехокардиографија: FS ден 11 65 Слика 15 ехокардиографија: CO ден 11 65 Комбинирана терапија со еритропоетин и бисопролол Слика 16 Каплан -Квала на Мејер: преживување 70 Слика 17 Крајна тежина, освен. Тумор 70 Слика 18 Слабеење, освен. Тумор 71 Слика 19 Слабеење, освен. Тумор на ден 71 Слика 20 Волумен на тумор 72 Слика 21 NMR: Губење на маснотии 73 Слика 22 NMR: Губење на маснотии на ден 73 Слика 23 NMR: Губење на маса без маснотии 74 Слика 24 NMR: Губење на маса без маснотии на ден 74 Слика 25 Ден на внесување храна 10 75

Слика 26 Процентуално губење на активност Ден 10/Ден 0 76 Слика 27 Тежина: Срце 76 Слика 28 Ехокардиографија: ЕФ Ден 11 77 Слика 29 Ехокардиографија: ФС Ден 11 77 Слика 30 Ехокардиографија: CO Ден 11 78 Комбинирана терапија со заштитен молекул на ткиво и бизопролол Слика 31 Каплан -Квала на Мејер: преживување 83 Слика 32 Крајна тежина, освен. Тумор 83 Слика 33 Слабеење, освен. Тумор 84 Слика 34 Слабеење, освен. Тумор на ден 84 Слика 35 Волумен на тумор 85 Слика 36 NMR: Губење на маснотии 86 Слика 37 NMR: Губење на маснотии на ден 86 Слика 38 NMR: Губење на маса без маснотии 87 Слика 39 NMR: Губење на маса без маснотии на ден 87 Слика 40 Ден на внесување храна 10 88 Слика 41 Процентуално губење на активност ден 10/ден 0 89 Слика 42 Срцева тежина 89 Слика 43 Ехокардиографија: EF ден 11 90 Слика 44 Ехокардиографија: FS ден 11 90 Слика 45 Ехокардиографија: CO ден 11 91 Споредба на ниски дози монотерапии Слика 46 Каплан- Крива Мејер: преживување 92 Слика 47 Хистологија: бела маст 92 Слика 48 Хистологија: споредба на слезината 93

Споредба на монотерапиите со високи дози Слика 49 Слабеење, освен. Тумор 93 Слика 50 НМР: Губење на маснотии 94 Слика 51 НМР: Губење на маснотии без маса 94 Слика 52 Ден на внесување храна 10 95 Слика 53 Хистологија: бели маснотии 95 Слика 54 Хистологија: Слезина 96 Слика 55 Хистологија: М. gastrocnemius 96 Споредба на ниски дози Комбинирани терапии Слика 56 Крива Каплан-Мејер: Опстанок 97 Слика 57 Губење на тежината, освен. Тумор на ден 98 Слика 58 Внес на храна на ден 10 98 Слика 59 Хистологија: бели маснотии 99 Споредба на комбинирани терапии со високи дози Слика 60 Крива Каплан-Мејер: Опстанок 100 Слика 61 Губење на тежината, освен. Тумор 100 Слика 62 NMR: Губење на маса без маснотии на ден 101 Слика 63 Внес на храна на ден 10 101 Слика 64 Хистологија: M. gastrocnemius 102 Слика 65 Хистологија: Срце 102 Слика 66 Хистологија: Црн дроб 103 Слика 67 Хистологија: бели маснотии 103 Слика 68 Хистологија: кафеава маст 104

Список на табели Страна Табела М1 Шам групи 39 Табела М2 Групи за монотерапија со тумори 40 Табела М3 Групи за комбинирана терапија со тумори 40 Табела 1.1 Тежини: Шам групи 47 Табела 1.2 Ехокардиографија: Шам групи 48 Табела 2.1 Тежини: Групи за третман без тумор 50 Табела 2.2 Ехокардиографија: Групи за третман без тумор 52 Табела 3.1 Тежини: Монотерапија 54 Табела 3.2 Ехокардиографија: Монотерапија 56 Табела 3.3 Број на туморски клетки во монотерапија 60 Табела 3.4 Потрошувачка на храна во монотерапија 62 Табела 4.1 Тежини: Комбинирана терапија за еритропоетин 67 Табела 4.2 Ехокардиографија: Комбинирана терапија за еритропоетиоебет 69 Консумација на храна Комбинирана терапија еритропоетин 75 Табела 5.1 Тежини: Комбинирана терапија ткиво заштитена молекула 80 Табела 5.2 ехокардиографија: комбинирана терапија ткиво заштитена молекула 82 табела 5.3 број на туморски клетки комбинирана терапија ткиво заштитен мол cule 85 Табела 5.4 Потрошувачка на храна во комбинирана терапија Заштитна молекула на ткиво 88 Табела 5.5 Хематокрит во комбинирана терапија со ниски дози 99 Табела 5.6 Хематокрит во комбинирана терапија со високи дози 104

Содржина Содржина Содржина. 1 1. Вовед. 5 2. Преглед на литературата. 6 2.1 Кахексија. 6 2.2 Кахексија на тумор. 8 2.2.1 Епидемиологија на кахексија на тумор. 8 2.2.2 Патофизиологија на кахексија на тумор. 9 2.2.2.1 Анорексија. 9 2.2.2.2 Потрошувачка на енергија во мирување (РЕЕ) и хиперметаболизам. 11 2.2.2.3 Одговор на акутната фаза (АПР). 13 2.2.2.4 Промени во метаболизмот на јаглени хидрати. 14 2.2.2.5 Распаѓање на масното ткиво и промени во метаболизмот на липидите. 14 2.2.2.6 Распаѓање на мускулното ткиво и промени во метаболизмот на протеините 16 2.2.2.7 Цитокини и други медијатори. 18 2.2.3 Терапија на туморска кахексија. 21 2.3 еритропоетин (ЕПО). 24 2.4 Заштитна молекула на ткивото (ТПМ). 29 2.5 бисопролол. 32 3. Материјал и методи. 35 3.1 Animивотни и сточарство. 35 3.2 Супстанции. 36 3.2.1 еритропоетин. 36 3.2.2 Заштитна молекула на ткивото (ТПМ). 36 3.2.3 Бисопролол. 37 3.2.4 Плацебо. 37 3.3 Примена на лекови. 37 3.4 Тумор. 38 3.5 Протокол за експериментално поставување и третман. 39 Постапката за тестирање ја покажа следнава структура. 39 Следните групи на третман постоеле. 39 3.6 Мерења на тежината. 41 3.7 Ехокардиографски преглед. 41 1

5.5.2 Губење на тежината. 126 5.5.3 Маст. 126 5.5.4 Активност и квалитет на живот. 127 5.5.5 Тежини на органи. 127 5.5.6 Функција на срцето. 128 5.6 Резултати од комбинирана терапија со ткиво за заштита на молекули. 130 5.6.1 Период на преживување и количина на тумор. 130 5.6.2 Губење на тежината. 131 5.6.3 Потрошувачка и активност на добиточна храна. 131 5.6.4 Тежини на органи. 132 5.6.5 Функција на срцето. 133 5.7 Споредба на резултатите од заштитата на молекулите на еритропоетин и ткиво 134 6. Резиме. 136 7. Резиме. 137 8. Библиографија. 138 3