Орфанет Тиамин реагира мегалобластна анемија со дијабетес мелитус и сензоневрален
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Тигамин-одговорена мегалобластна анемија со дијабетес мелитус и сензоневрална глувост
Синдромот на тиамин-реагирачка мегалобластна анемија (TRMA) се карактеризира со тријада на мегалобластна анемија, не-тип I дијабетес мелитус и сензоневрален губиток на слухот.
ОРФА: 49827
ТРМА синдром е пријавен во помалку од 80 случаи ширум светот. Нејзината преваленца е непозната.
Клинички опис
ТРМА се манифестира помеѓу повој и адолесценција, но не секогаш целосно на почетокот. Типичната ТРМА се карактеризира со тријада на мегалобластна, тиамин-реагирачка анемија, сензоневрален губиток на слухот и не-тип I дијабетес мелитус. Можни клинички симптоми на мегалобластна анемија се хипорексија (намален апетит), летаргија, главоболка, бледило, дијареја и парестезија во рацете и нозете. Други променливи клинички знаци се дистрофија на мрежницата и атрофија на оптичкиот нерв; мал раст; кардиоваскуларни абнормалности (вродени срцеви мани како атријални и/или вентрикуларни септални дефекти, нарушувања на аритмијата/спроводливоста); Напади и срцеви удари. Заради променливиот фенотипски изглед на синдромот TRMA, може да потрае многу време од појавата на симптомите до точна дијагноза.
Етиологија
TRMA е автосомно рецесивно нарушување предизвикано од мутации во генот за висок афинитет на транспортерот SLC19A2 (1q23.3). Скоро сите идентификувани пациенти се хомозиготни за мутациите на SLC19A2, само неколку пациенти беа сложени хетерозиготи.
Дијагностички процедури
Дијагнозата TRMA се заснова на клинички наоди и може да се потврди со испитување на коскена срцевина. Ова покажува мегалобластна анемија и еритробласти со митохондрии кои складираат железо (прстенести сидеробласти). Молекуларната генетска анализа на генот SLC19A2 ја потврдува дијагнозата. Засегнатите имаат нормално ниво на тиамин во серумот. Новороденчињата треба да бидат прегледани со исфрлања на отаакустичните производи на дисторзии (DPOAE) и акустични евоцирани потенцијали на мозочното стебло (БЕРА).
Диференцијална дијагноза
Диференцијална дијагноза е: Волфрам-ов синдром, митохондријални нарушувања (синдром на Кернс-Сајер, Пирсонов синдром (види таму)) и недостаток на витамин Б12 или фолати поврзани со диета.
Пренатална дијагностика
Пренатална дијагноза е можна по амниоцентеза или земање примероци од хорионски ресички со специфична генетска анализа.
Генетско советување
Мутацијата SLC19A2 се пренесува како автосомно рецесивно обележје. Треба да им се понуди генетско советување на погодените и нивните семејства, во кои тие треба да бидат информирани за можностите за носење тестови за членови на семејството во ризик и генетскиот ризик за пренесување на нивните деца. Многу пациенти доаѓаат од семејства со заедничко потекло, што го отежнува утврдувањето дали сите клинички карактеристики пријавени во некои семејства се исклучиво поврзани со мутацијата SLC19A2.
Менаџмент и третман
Третманот е симптоматски и вклучува дневни дози на тиамин (витамин Б1; 25-75 mg на ден) со цел да се ублажи анемијата и, ако е можно, да се подобри дијабетес мелитус на краток и долг рок. Губењето на слухот очигледно е неизлечиво и се развива во променлив временски период. Сè уште е контроверзно дали пренаталниот и раниот третман со тиамин кај погодените значително го одложува почетокот и го намалува губењето на слухот; неколку пациенти дијагностицирани на млада возраст можеа да го одржат слухот со третман со тиамин почнувајќи од рана возраст. Се препорачуваат слушни помагала и палијативна нега. Управувањето со болести вклучува редовна хематолошка контрола и испитување на толеранцијата на глукоза, урината, слухот, функциите на очите и срцето.
прогноза
Прогнозата е различна. Штом слухот се изгуби, не може да се обнови, додека анемијата е претежно реверзибилна и дијабетисот може да се ослободи за некое време и до одреден степен со третманот. Треба да се постигне нормален животен век кај пациенти со соодветен третман и редовна нега.
Рецензент: Д-р Елис НУЈФЕЛД - Последно ажурирање: Декември 2012 година