PDF Патогенеза на тумор - кахексија - бесплатно преземање на PDF

Краток опис

1 Патогенеза на туморска кахексија Исхрана 2007 Инсбрук Р. Мејер Мед. Универзитцклиник цклиник Оддел. Гас.

Опис

Патогенеза на исхрана на кахексија на тумор 2007 Инсбрук

R. Meier Med. Универзитетски болнички оддел Гастроентерологија Лиестал

Преваленцата е околу 50-80% - светло ∼ 50% - умерено 40% - сериозно ∼ 10%

Слабеење кај пациенти со карцином влијае • Компликации во терапија • Квалитет на живот • Време на преживување

Рос и сор, Бр Ј Рак, 2004 година

Кахексија на тумор Дефиниција на синдромот • • • • • •

Рана ситост Анорексија Слабеење Распаѓање на маснотии и мускули БМИ = 17,5 Нарушена функција на имунитетот Намалување на физичкиот капацитет

Туморска кахексија • Комплексни метаболички промени • Постои нерамнотежа помеѓу - намалени анаболни фактори и - зголемени катаболни фактори • Постои воспалителен статус

Слабеењето кај пациенти со тумор е предизвикано од комплексна интеракција на различни медијатори • TNFα • IL-1 • IL-6 • Фактор што предизвикува протеолиза (PIF) • Фактор-инхибитор на леукемија (LIF) • Интерферони • Простагландини

Различни медијатори го менуваат метаболизмот на • протеини • масти • јаглехидрати кај пациенти со тумор и ова доведува до имунолошки дефицити

Ефекти на цитокини во цитокини на кахексија во тумор

Фактор на инхибиција на леукемијата на TNFα интерлеукин 1 интерлеукин 6 интерферон γ

Прифаќање Прифаќање Прифаќање

Прифаќање Прифаќање Прифаќање

Келер и сор., Поддршка на карцином за нега, 1993 година

Зголемување на температурата на телото

PIF (фактор што предизвикува протеолиза) • PIF се лачи од туморски клетки • PIF може да се измери во урина • Изразувањето на PIF предизвикува намалување на чистата телесна маса со стимулирање на распаѓање на протеини со активирање на патеката на протеизомот на убикитин Cabal-Manzano, Br J Cancer, 2001

Намалени анаболни фактори • Инсулин • Фактор на раст сличен на инсулин • Тироидни хормони

Глукагон Кортизол Цитокин PIF

Зголемени катаболни фактори

Етиологија на туморска кахексија • Намален внес на храна • Променето користење на хранливи материи • Променет метаболизам на хранливи материи предизвикани од тумор

Туморска кахексија и TNFα • Инфузија на TNF предизвикува анорексија и губење на тежината • Предизвикува распаѓање на маснотии и мускули • Отпорност на инсулин • Ја зголемува термогенезата • Го менува метаболизмот на мастите и протеините Argiles et al, Med Res Rev, 1997 Tisdale, J Support Oncol, 2003

Туморска кахексија и NPY • ослободувањето на NPY е намалено во стапките на туморска болест • ослободувањето на NPY е зголемено кога туморот се ресецира

Concalves et al, Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2005 година

Туморска кахексија и ω-3 масни киселини го зголемува внесувањето храна и спречува губење на тежината • со стимулирање на NPY и • инхибиција на серотонин и ⍺-MSH на рати

Кај пациенти со карцином, недостаток на апетит е постојана патолошка состојба на ситост

Енергетскиот биланс се контролира преку внесувањето храна и потрошувачката на енергија

Хипоталамус серотонин ↑ (5HT)

Триптофанот е главниот претходник на серотонинската плазма

Патеки на деградација на интрацелуларниот протеин во скелетниот мускул • Лизозомален пат • Патека зависна од калциум • Пат на протеолиза на АТП-убиквитин протеазом (UPP)

Кај пациенти со тумор, распаѓањето на мускулите е главно контролирано од UPP

МБРК на убиквитин во мускулите е преекспресирана кај цврсти тумори во споредба со контролните групи Босола и сор., Босола и сор., Am J Phys, 2001

Нивоа на убикитин и губење на тежината кај пациенти со карцином на желудник 6% губење на тежината резултира со двојно зголемување на нивото на МБРК на убиквитин во мускулот на ректусот абдоминис во споредба со контролите

Босола и сор., Am J Phys, 2001 година

Туморска кахексија и воспаление • PGE2 е зголемен кај животните кахексија модели како резултат на стимулација на IL1 и TNF • Различни тумори произведуваат PGE2 • PGE2 аналози доведуваат до кахексија кај глувци поради намалена потрошувачка на храна • PGE2 стимулира NF-kB и стимулира цитокини во Кахексија е вклучена Roe et al, Metabolism, 1997 Predigone et al, J Biol Chem, 2001

Метаболички ефекти на метаболити во тумор I

TNFα интерлеукин 1 интерлеукин 6 интерферон γ LIF

Келер и сор., Поддршка на карцином за нега, 1993 година

Метаболички ефекти на метаболити на тумор II синтеза на протеини TNFα интерлеукин 1 интерлеукин 6 интерферон γ LIF

Келер и сор., Поддршка на карцином за нега, 1993

Метаболички ефекти на метаболитите на туморот III метаболизам на гликоза TNFα

Гликогенолиза, глуконеогенеза, клиренс на гликоза, производство на лактат

Лавиано и сор, Исхрана 1996 година

Синтеза на глигоген ↓ глуконеогенеза, клиренс на гликоза

Резиме • Туморската кахексија влијае на квалитетот на животот и преживувањето • Постои дисбаланс помеѓу анаболните и катаболните фактори • Различни метаболити на тумори влијаат на внесувањето храна и распаѓање на мускулите • Постои хронична воспалителна состојба • Различни интервенции сега интензивно се испитуваат

---