Постинфективно нервозно црево

Ризван Даду, Дан Л Думитрашку
Медицинска клиника III
Универзитет Иулиу Хаџигану, Клуж

дебело црево

Поштенска адреса:
Проф.д-р Дан Л Думитрашку
Медицинска клиника III
19-21 улица Кроиторилор, Клуж
Универзитет Иулиу Хаџигану

Раздразливото црево вклучува неколку подкатегории на функционални синдроми, вклучително и пост-воспалителни и пост-инфективни. Нервозното дебело црево влијае помеѓу 8% и 20% од целото население. Повеќето пациенти опишуваат подмолен почеток на симптоми, како и мирна абдоминална болка од дефекација, вишок цревни гасови, променет цревен транзит и надуеност. Сепак, постои подгрупа на пациенти кои опишуваат појава на симптоми на нервозно дебело црево по епизода на акутен гастроентеритис, синдром познат како синдром на поинфективно нервозно дебело црево. Неодамнешните студии покажаа дека антимикробниот третман може да донесе вистинска корист во еволуцијата на оваа болест.

Синдромот на нервозно дебело црево може да биде претставен со неколку подгрупи на функционални нарушувања, вклучувајќи подгрупа на пост-воспалителни и пост-инфективни нарушувања. Тоа влијае на 8% до 20% од општата популација. Иако пациентите опишуваат подмолен почеток на симптоми, вклучително и абдоминална болка ослободена со движења на дебелото црево, прекумерен цревен гас, променливи навики на дебелото црево и абдоминална надуеност, подгрупа на лица го опишува почетокот на симптомите на IBS по епизода на акутен гастроентеритис, познат како пост- инфективен IBS (PI-IBS). Неодамнешните студии покажаа потенцијално корисни ефекти од антимикробен третман на синдром на нервозно дебело црево.

Клучни зборови: Синдром на нервозно дебело црево, микробиота на цревата, рифаксимин, пробиотици

Нервозно заболување на цревата е болест на дигестивниот тракт со прилично голема преваленца кај општата популација. Да се ​​биде хронична болест, преку своите вознемирувачки симптоми негативно влијае на удобноста на животот на пациентите и финансиски и во однос на индивидуалните активности.
Иако сè уште не е идентификувана причина за синдром на нервозно дебело црево, вклучувањето на бактериите во патогенезата на оваа болест може да биде од голема важност. Сомнителна е бактериска причина врз основа на неколку докази како што се: присуство на нервозно дебело црево по акутен гастроентеритис, откривање на абнормална бактериска флора од фекална култура кај пациенти кои страдаат од оваа болест, присуство на хронично воспаление во цревната лигавица, позитивен тест на дишење на лактулоза и корисен ефект на пробиотици и антибиотици во третманот на синдром на нервозно дебело црево.

Цревна микробна флора

Функции на цревната бактериска флора

Интеракцијата помеѓу домаќинот и цревната микробна флора
За да може да функционира, имунолошкиот систем на домаќинот мора да прави разлика помеѓу патогените клетки и оние на нормалната цревна микробна флора. Овој процес на препознавање е со посредство на мукозни имуносензорни клетки: ентероцити, М клетки и дендритички клетки.
Ентероцитите, тесно поврзани со тесна врска, лачат дефенсини, имуноглобулин А, хемокини и цитокини, супстанции кои го модулираат имунолошкиот одговор. М-клетките земаат примерок од цревната средина и го транспортираат до основните дендритични клетки и други клетки што презентираат антиген. Цревните дендритички клетки можат да земат примероци од цревната содржина со ширење на дендритите меѓу ентероцитите без да го прекинат спојот (16). Во исто време, тие можат да ги апсорбираат и варат лесните бактериски клетки и да ги транспортираат до лимфните јазли каде имунолошкиот одговор е локално предизвикан. Ова го спречува пристапот на комензалните бактерии до внатрешната милја (17). Покрај тоа, ентероцитите можат да лачат хемиски медијатори како што е тимскиот лимфопротеин кој ги стимулира неинфламаторните дендритички клетки.

Пост-инфективно нервозно црево

Пост-инфективниот синдром на нервозно дебело црево е дел од категоријата функционални гастроинтестинални заболувања кои се јавуваат како резултат на гастроинтестинални инфекции во кои исчезнале промените предизвикани од инфекцијата, но симптомите траат.

Видовите на пост-инфективни синдроми се одредуваат од патогенот што предизвикува инфекција. Откриено е дека поинфективно заболување од нервозно дебело црево преовладува по акутен бактериски гастроентеритис, наспроти хроничен замор кој се јавува претежно по вирусни инфекции. Најчести видови на акутен бактериски гастроентеритис се инфекции со салмонела, шигела и кампилобактер. Неколку студии детално го испитаа овој проблем и покажаа дека по акутна бактериска инфекција, инциденцата на пост-инфективен синдром на нервозно дебело црево е околу 10-30% (18).

Најголемото истражување во оваа насока беше спроведено на 103 лица кои ги исполнија критериумите Рим I за ново дијагностицирано раздразливо црево. Користејќи ги критериумите „Рим II“, кај 63% беше дијагностицирана преовладувачка форма на дијареја, кај 24% имаше наизменична форма, а кај 13% преовладуваше форма на запек (19).

Најважниот фактор на ризик е вирулентноста на инфективната бактерија. Студија на 186 пациенти заразени со „Кампилобактер jејуни“ покажа дека пациентите заразени со бактерии кои создаваат бактериски токсин имаат многу поголем ризик од развој на долгорочно заболување од оние чии бактерии не произведуваат никакви отрови (20 ) Други фактори инкриминирани за зголемен ризик од развој на поинфективен синдром на нервозно дебело црево се: времетраење на инфекцијата, млада возраст и женски пол. Повраќање и старост се заштитни фактори (21).

Неодамнешните студии ја побија старата теорија дека во нервозното црево нема промена во структурата на цревната лигавица. Кај животните, докажано е дека инфекциите доведуваат до долготрајна дисфункција на цревата. Студиите врз луѓе покажаа лимфоцитоза во цревната лигавица, нагласувајќи ја улогата на хронично воспаление во патофизиологијата на синдромот на нервозно дебело црево по инфекцијата (19). Ова беше демонстрирано со употреба на нова техника со парчиња филтер-хартија притиснати на обвивката на ректумот. Оваа техника покажа повисоко ниво на воспалителни маркери кај пациенти со пост-инфективен синдром на нервозно дебело црево отколку кај нормални пациенти (22). Друг метод кој користи ренална тубуларна протеинурија како маркер на воспаление покажа дека кај пациенти со пост-инфективен синдром на нервозно дебело црево со доминација на дијареја постои покачено ниво на уринарна алфа 1 макроглобулин.

цитокини
Интерлеукин 8 е важен модулатор на воспалителниот процес. Неговата биолошка активност е инхибирана од нејзиниот природен антагонист IL 1 RA. Балансот помеѓу овие 2 цитокини е она што ја одредува биорасположивоста на IL 8 и неговиот придонес во воспалението.
KA Gwee и неговите колеги спроведоа студија споредувајќи ги биопсиите земени од мукозните мембрани на пациенти со акутен гастроентеритис. Биопсии беа земени за време и три месеци по инфекцијата и се измери mRNA на интерлеукин 8. Експресијата на интерлеукин 8 беше значително зголемена за време на акутната инфекција. Кај пациенти кои развиле поинфективна болест на нервозно дебело црево, изразот на IL 8 продолжи да се зголемува 3 месеци по заздравувањето на инфекцијата, додека кај оние кои не ја развиле болеста, изразот на цитокин се намалил (19).

серотонин
Претходните студии покажаа зголемување на бројот на воспалителни клетки и клетки што содржат ентерохромофин во мукозата на тенкото црево во нервозното црево по акутен гастроентеритис со Кампилобактер jејуни. Истите автори покажаа дека пациентите со пост-инфективен синдром на нервозно дебело црево имаат покачено ниво на серотонин после јадење, за разлика од нормалното и нервозно дебело црево со доминација на запек, кои немаат покачено ниво на серотонин после јадење (23).
Во истата студија, забележан е слаб обрт на серотонин кај ректалната мукоза кај пациенти со нервозно дебело црево со доминација на запек, за што сведочи нискиот однос на 5-хидроксииндоелеацетик на 5 хидрокситриптамин. Парадоксално, кај пациенти со пост-инфективен синдром на нервозно дебело црево, исто така, беше откриен низок сооднос. Едно објаснување за оваа противречност е недостаток на рециклирање на серотонин (24).

јарболот
Забележано е дека бројот на мастоцити во мукозата на терминалниот илеум е зголемен и кај пациенти со поинфективно нервозно дебело црево и кај оние со неинфективно нервозно дебело црево. Оние кои го набудуваа ова, демонстрираа врска помеѓу зголемениот број на мастоцити и нервните завршетоци на цревната лигавица. Ванг и неговите колеги покажаа дека кај пациенти со инфективно и неинфективно раздразливо црево има поголема густина на нервните влакна околу мастоцитите. Студијата во Болоња покажа зголемено испуштање на хистамин и триптаза од мукозата. Мастоцитите, исто така, играат улога во зголемување на цревната пропустливост, симптом кој е пријавен кај пост-инфективниот синдром на нервозно дебело црево. Зголемената пропустливост вклучува нарушување на нормалната бариера, што им овозможува на бактериските производи да влезат во ламината проприја, што може да биде механизам за одржување на хронично воспаление (25).

Промена на составот на цревната флора
За време на акутната инфекција има значителна промена во цревната бактериска флора со губење на нормална цревна флора и раст на други организми како што се псевдомона (26).
Неколку пациенти со нервозно дебело црево кои биле подложени на тестирање за дишење на лактулоза биле испитувани за да се утврди прекумерен раст на бактерии во цревата, а потоа резултатот бил спореден со тестовите во контролната група. Студијата покажа дека 84% од испитаниците имале позитивен резултат, а од здравите само 20% имале позитивен тест (27).
Тргнувајќи од идејата дека пролиферацијата на бактериите е причина за синдром на нервозно дебело црево, се бараше објаснување за нарушувањата на подвижноста, кои се дел од сликата за оваа болест. Видот на гас кој го лачат цревните бактерии може да влијае на подвижноста. На пример, секрецијата на метан откриена кај пациенти со нервозно дебело црево го намалува нивото на серотонин после јадење што предизвикува запек (28).
Исто така, постои можност за асоцирана ахлорхидрија, проследена со контаминација на тенкото црево, но како и да е, тоа трае кратко, бидејќи лачењето на желудечната киселина брзо се враќа во нормала (26).

Антимикробен третман кај нервозно дебело црево
Поаѓајќи од идејата за хроничен воспалителен супстрат, некои студии ја испитале ефикасноста на преднизолонот во третманот на пост-инфективен синдром на нервозно црево. Овие студии покажаа дека преднизонот не го намалува бројот на ентерохромафински клетки во мукозата и не ги намалува клиничките симптоми. Како резултат, вниманието на истражувачите во моментов е насочено кон најперспективниот антимикробен третман со пробиотици и антибиотици (18).