Синдром Прадер-Вили
Синдромот Прадер-Вили е генетска состојба предизвикана од дисфункција на некои гени на хромозомот 15. Најчесто, недостасува дел од хромозомот 15 наследен од татковската линија. Хромозомите се начин на кондензација и распоред на генетскиот материјал (ДНК) во внатрешноста на клетката. Секоја личност има 46 хромозоми во сите свои клетки, освен во репродуктивните клетки: 44 автозомни хромозоми (22 од секој родител) и 2 полови хромозоми (XX или XY). Бидејќи генетскиот код кодира молекули со специфични функции, отсуството на група активни гени ќе ја смени функционалноста на организмот.
Клинички манифестации Типични за синдромот Прадер-Вили се тешки цицања и хипотонија (прекумерна мускулна релаксација) за време на новороденче, а кај детска хиперфагија (прекумерен апетит) се утврдуваат дебелина, абнормалности во спиењето. Синдромот асоцира на потнормални нарушувања на интелектот и личност - тврдоглавост, лутина, компулсивно повторувачко однесување. Изгледот на овие пациенти е типичен: тесно чело со мала, триаголна уста и очи во форма на бадем.
Синдромот Прадер-Вили не може да се излечи. Управувањето со оваа состојба се изведува во текот на целиот живот и вклучува спортови, диети, бихејвиорална терапија. На овие може да се додаде администрација на полови хормони и хормон за раст.
дебелина а неговите компликации се водечка причина за смрт кај лицата со синдром Прадер-Вили. [1, 2]
Причини и фактори на ризик
Синдром Прадер-Вили е последица на генетски промени во хромозомот 15. Генетските промени можат да бидат:
• Приближно 70% помеѓу случаите, тоа се одвива бришење на гени кои припаѓаат на хромозомот 15 од татковско потекло. Слични гени во мајчината ДНК се деактивираат, така што функциите на овие гени се компромитирани целосно.
• Во сите други случаи, генетскиот дефект е претставен со мајчинска еднородна дисомија. Овие пациенти наследуваат две копии од мајчиниот хромозом 15, а татковиот хромозом, оној со активни гени, е отсутен.
• Многу ретко, спорадичните мутации, како што се транслокациите, можат да влијаат на гените специфични за овој синдром.
Некои од клиничките манифестации на синдромот Прадер-Вили се должат на дисфункција на гените одговорни за производство на мала нуклеарна РНК. Има многу функции, вклучително и учество во производство на други видови на РНК молекули. Во исто време, се чини дека отсуството на специфична група на гени (SNORD116) е директно поврзано со појавата на знаци и симптоми во оваа состојба, иако не се знае точно како. Губењето на генот OCA2 е одговорно за недостаток на пигмент во кожата и косата, симптом кој понекогаш е присутен во синдромот Прадер-Вили.
Синдромот Прадер-Вили не е наследен од родителите или претходните генерации, освен исклучително (пренесување на мутации на бришење или преместување). [2]
знаци и симптоми
На новороденче, следниве знаци и симптоми сугерираат на синдромот Прадер-Вили:
• Хипотонија
• Тешко е
• Плаче слабо, немоќно
• хипоплазија на гениталиите (клиторис, скротум или крипторхизам)
Понатаму, моторните аквизиции се одложуваат за возраста на детето, а хиперфагија и дебелина почнуваат да бидат очигледни уште од раното детство.
Децата и адолесцентите со Прадер-Вили имаат низок раст како резултат на недостаток на хормон за раст. Нарушувања во однесувањето се чести на оваа возраст и може да вклучуваат: тврдоглавост, ненадејни промени во расположението, компулсивно однесување.
Интелектот на овие пациенти е обично поднормален. Некои пациенти со Прадер-Вили покажуваат опсесивно однесување во врска со храната, прибегнуваат кон јадење отпад или производи со поминат рок, јадат замрзната храна; јадење голема количина за краток период, постои ризик од давење, но и од акутно проширување на желудникот.
Нарушувања на спиењето се чести и може да вклучуваат несоница, прекумерна дневна поспаност и уште полошо, апнеја при спиење.
Повеќето пациенти со синдром Прадер-Вили имаат хипогонадизам. Кај момчињата, тоа се манифестира со хипоплазија на скротумот и крипторхизам (80-90%). Кај девојчињата, малите лабии често се занемаруваат при клиничкиот преглед. Скоро сите пациенти со оваа состојба се неплодни.
Дијагностички
Клинички
Синдромот Прадер Вили има големи, помали и адјувантни клинички дијагностички критериуми.
Главни критериуми (По 1 бод):
• Централна хипотонија во повој
• Тешкотии со цицање или одложување на растењето
• Забрзано зголемување на телесната тежина кај деца 1-6 години
• Доцнење во психомоторниот развој или ментална ретардација
• Хипогонадизам
• Карактеристично фација: тесно чело, бадем во облик на очи, тесна носна прирабница, мала уста, долна ориентација
Мали критериуми (По 0,5 поени):
• Инфантилна летаргија/намалени фетални движења
• Висина помала од нормалната во средината на адолесценцијата
• езотропија и/или миопија
• Хипопигментација
• Вискозна плунка
• Мали дланки и растенија
• Тесни раце со прав улнарен раб
• Нарушувања на спиењето и/или апнеја при спиење
• Нарушувања на артикулацијата на зборот
• Опсесивно стискање на кожата
Дополнителни критериуми (немаат поента, но можат да ја водат дијагнозата):
• Намален рефлекс на повраќање
• Зголемена отпорност на болка
• Дефект на терморегулација, остеопороза, надбубрежна инсуфициенција
• сколиоза или кифоза
• Посебна способност за решавање игри загатка
Овие критериуми се многу сугестивни за болеста кога:
• Под 3 години: се добиваат минимум 5 поени, од кои 3 од најголемите критериуми
• Над 3 години: се добиваат минимум 8 поени, од кои 4 од најголемите критериуми
Врз основа на овие критериуми, развиени кога тестирањето за молекуларна генетика не беше толку широко достапно, беа формулирани бројни симптоми специфични за возраста за да се води дијагнозата. Овие се извлечени од анализата на пациенти со параклинички потврден синдром Прадер-Вили. Кога сите симптоми се присутни на одредена возраст, молекуларното тестирање е оправдано за да се потврди дијагнозата.
Период на шеќер:
• Тешкотии со цицање
• Означена хипотонија
Периодот на мало дете (2-6 години):
• Хипотонија
• Доцнење во физичкиот и интелектуалниот развој
Интервалот 6-12 години:
• Хипотонија може да опстане; во спротивно, се открива во позадина
• Централна дебелина како резултат на хиперфагија
• Доцнење во физичкиот и интелектуалниот развој
За време на пубертетот и во зрелоста:
• Централна дебелина како резултат на хиперфагија
• Лесна и умерена интелектуална ретардација
• Хипоталамусен хипогонадизам и/или нарушувања во однесувањето [3, 4]
параклинички
Генетско тестирање - дефинитивна дијагноза
Хромозомска анализа и РИБИ
Анализата на хромозомите со употреба на флуоресцентна хибридизација in situ е „класичен“ и пошироко достапен метод за дијагностицирање на синдромот Прадер-Вили. Не е многу чувствително, открива 65-75% од пациентите со овој синдром.
Оваа техника може да се користи и за пренатална дијагноза, кога инвазивен метод за скрининг (амниоцентеза, биопсија на хорионски вили) сугерира присуство на фетален синдром.
ДНК метилација
Анализата на моделот на ДНК-метилација може да дијагностицира околу 99% од синдромите Прадер-Вили, без оглед на механизмот на генетскиот дефект. Сепак, оваа техника има неповолност во тоа што не може да се прави разлика помеѓу 3 вида на синдром, што е потребно за генетско советување и проценка на клиничката сериозност на болеста.
Проценка на компликации и истовремени заболувања
Хипоталамусна дисфункција скоро секогаш присутна кај овие пациенти бара проценка:
• IGF-1 (фактор на раст сличен на инсулин или соматомедин Ц), неопходен за дијагностицирање на џуџест
• Тироидни хормони, кортикостероиди и хормонална оска на хипоталамо-хипофиза
• Полови хормони и гонадотропини
Друг ко-морбидитет е хипопитуитаризам, што бара радиолошки и ендокринолошки студии.
евалуација око Периодична хирургија е неопходна бидејќи околу 60-70% од пациентите го поврзуваат страбизмот. Миопија е исто така честа кај овие пациенти, покрај тешкотиите во учењето. [3, 4]
Третман
Синдромот Прадер-Вили нема куративен третман. Терапевтскиот пристап вклучува управување со симптоми специфични за возраста и нејзините компликации.
Кај доенчињата, специјални техники и алатки можат да олеснат правилна исхрана и нормален развој на телесната тежина. Специфична физиотерапија може да се започне од овој период, за борба против хипотонија и стимулирање на стекнување моторни вештини.
крипторхизам ретко се решава самостојно, најчесто бара хируршки или хормонален пристап. Може да се повтори по орхидопекси, што бара периодична проверка за присуство на тестиси во скротумот.
Диетата и вежбањето се главните мерки што треба да се преземат по 2-4 години или кога и да започне прејадување. Дебелината е главната компликација на болеста, со многу висока смртност кај овие пациенти. Покрај тоа, се чини дека спречувањето на дебелина го намалува и ризикот од дијабетес тип 2. Одржувањето на телесната тежина во рамките на физиолошките граници е клиничка цел, без оглед на времето на дијагностицирање. За да се обезбеди соодветна тежина и да се оценат преземените мерки во врска со ова, потребно е да се пресмета месечниот индекс на телесна маса кај доенчиња, двапати годишно до возраст од 10 години, а потоа годишно. Поради зголемениот ризик од остеопороза, Може да биде потребно додаток на калциум и витамин Д.
Третман со хормон за раст третира џуџест начин, но има и корисен ефект на стимулирање на мускулната маса и намалување на масното ткиво. Ефектите од овој вид на третман се корисни до зрелоста. Терапија на замена на полови хормони го одредува изгледот на специфични за возраста секундарни сексуални ликови. Сепак, употребата на тестостерон е контроверзна поради ефектот што овој хормон го има врз расположението.
Говорна терапија може да биде неопходна за многу деца од предучилишна возраст. Менаџментот нарушувања во однесувањето се постигнува преку бихејвиорална терапија, а опсесивно-компулсивните симптоми можат да бидат ублажени со употреба на инхибитори на повторното внесување на серотонин. Понекогаш штипнувањето на кожата може да добие тешка форма, особено кај дебели пациенти. Инфекцијата на често стеганиот регион може да биде комплицирана од целулит, што бара третман со антибиотици. [3, 5]
препорака
На родителите на дете со синдром Прадер-Вили им треба посебно трпеливост и разбирање. Со цел да се минимизираат нарушувањата во однесувањето и да се стимулира интелектуалниот развој, на овие деца им треба стабилно опкружување со а добро воспоставена рутина. Кога е потребно да се отстапи од дневниот распоред, детето треба да се предупреди однапред за да се прилагоди. Потребно е да се одвои доволно време за извршување на кој било вид на задача; брзање на дете за побрзо извршување на задача не е индицирано, дури и кога станува збор за тривијални задачи како што се облекување или носење чевли.
Децата со синдром Прадер-Вили имаат опсесија со храна, што ги тера да прибегнуваат кон „крадење“ храна, а потоа и да лажат за тоа. Покрај диетата и вежбањето, спречувањето или лекувањето на дебелината бара и нејзино борба навика да се јаде тајно. Можеби е потребно да се заклучат шкафовите и фрижидерот и системот за диетална награда. Наградите ќе бидат нехрана - дополнителен час играње игри, гледање телевизија или друга забавна активност за детето.
Изливи на гнев се чести кај овие деца. Штом родителот научи да ги препознава знаците на предупредување за таква криза, може да му го одвлече вниманието на детето разговарајќи за темата што го интересира; исто така може да биде корисно да се поттикне длабоко дишење и да се смири. За време на вознемиреност, родителите не треба да ги губат нервите и да не се предаваат на барањата на детето. [5]