T4 Medlife
Тироидните хормони влијаат на многу физиолошки механизми и биохемиски реакции на клеточно ниво, од регулирање на растот и диференцијацијата на клетките до метаболизмот на принципите на храна. Тироидните хормони се главните регулатори на метаболичките функции и делуваат особено на црниот дроб, бубрезите и срцето. Тие го зголемуваат клеточното дишење преку стимулирачки ефект врз клеточниот метаболизам и се главните регулатори на терморегулацијата во хомеотермичните организми. (1)
За нормална синтеза на тироидни хормони, потребна е непроменета оска на хипоталамо-хипофиза-тироидна жлезда и адекватен внес на јод. Хипоталамусот лачи TRH (тиротропин - ослободувачки хормон) кој, пак, ја стимулира предната хипофиза да лачи TSH (тиротропин или тироиден стимулирачки хормон). Овој хормон на хипофизата ја стимулира синтезата и лачењето на тироидните хормони од тироидната жлезда. Тироидните хормони вршат негативни повратни информации и на хипоталамусот и на хипофизата за да ја задржат варијацијата во концентрацијата на TSH во тесни граници (2)
За синтеза на тироидни хормони потребни се 150-200 гр јод дневно. Изворот на јод е егзоген, храната е главниот извор, но има голем број на лекови, а додатоците во исхраната исто така содржат јод.
Јодот се транспортира во тироидната жлезда и се инкорпорира во хормони преку низа реакции (1,2):
1. оксидација на јод до I 2 проследено со негов активен транспорт во тироидниот фоликул направен од транспортниот протеин „симпортер на натриум-јодид“ (НИС)
2. спојување на јод со тирозилни радикали на ниво на тироглобулин под дејство на тиропероксидаза (TPO) - монојодотирозин (MIT) и дијодотирозин (DIT)
3. МИТ и ДИТ се споени со реакции зависни од тиропероксидаза (ТПО), формирајќи тироидни хормони: тироксин (Т4) со спојување на две молекули ДИТ и тријодотиронин (Т3) со спојување на молекула ДИТ со молекула на МИТ
4. Т3 и Т4 се ослободуваат од тироглобулин со лизозомална деградација и се ослободуваат во циркулацијата од базалната мембрана.
Тироидните хормони циркулираат врзани за плазматските протеини. Приближно 70% од Т4 е поврзан со глобулините кои се врзуваат за тироксин (TBG), 20% за транс-тиретин (врзувачки-преалбумин) и 10% за албумин.
Приближно 0,03% - 0,1% од Т4 останува неврзан за плазматските протеини. Како и со другите хормони, слободните компоненти се биолошки активни: Вкупниот Т4 (ТТ4) е слободен, неврзан циркулирачки тироксин заедно со форма врзана за плазма протеините.
Околу половина од Т4 е монодеиодиниран со производство на Т3; Ако деиодинацијата се појави на внатрешниот прстен на Т4, се формира обратен Т3 (rT3), третиот голем циркулирачки хормон на тироидната жлезда. rT3 нема биолошка активност, има полуживот од 4 часа и циркулира поврзано со TBG (2)
Иако дозирањето на ТСХ е најважниот тест за проценка на функцијата на тироидната жлезда, дозирањето со тироксин (T4, FT4) може да обезбеди дополнителни информации. Ниско ниво на тироксин поврзано со покачен ТСХ е дефинирање за примарен хипотироидизам, додека покачените вредности на Т4 и Т3 поврзани со ниски концентрации на ТСХ се дефинирани за примарен хипертироидизам.
Сепак, хипертироидизам е забележан и кај пациенти со покачен Т4, но со Т3 во нормални или дури ниски граници; таканаречена "Т4 тиреотоксикоза" може да се појави кај пациенти со јод-предизвикана тиреотоксикоза, пациенти на бета-блокатори, амиодарон или високи дози на стероиди или кај пациенти со тиротоксика кај не-тироидна жлезда.
Ниска вредност на ТСХ поврзана со нормални или малку ниски вредности на Т4 и високи вредности на Т3, ја карактеризира таканаречената "тиреотоксикоза Т3", која најчесто се наоѓа во ситуација на токсични јазли на тироидната жлезда. Тешките нарушувања на тироидната жлезда можат да бидат поврзани со ниско ниво на тироксин и тријодотиронин, формирајќи таканаречен „синдром на низок Т4 и Т3“, адаптивен одговор за намалување на метаболичките потреби и зачувување на резервите на протеини; прогнозата обично е резервирана.
Еутироидна хипертироксинемија резултира во присуство на покачени нивоа на тироксин во серумот придружени со нормални вредности на TSH кај еутироидна личност. Оваа клиничка сорта е предизвикана од зголемување на плазматската концентрација на врзувачки протеини (третмани со естроген или заболување на црн дроб) кај пациенти со акутно ментално заболување или кај пациенти со фамилијарна дисалбуминемија.
Кога, од различни причини, има зголемување на плазматско врзувачките протеини, тоа е придружено со последователно зголемување на вкупниот Т4. Спротивно на тоа, намалувањето на концентрациите на протеини во врзувањето во плазмата доведува до намалување на Т4. Овие промени немаат физиолошки последици затоа што слободниот хормон е биоактивен, а не хормонот врзан за протеините. За овие ситуации, дозирањето со слободен Т4 (FT4) е во подобра корелација со функцијата на тироидната жлезда (2)
Целосно или бесплатно дозирање на тироксин (TT4, FT4) се препорачува во следниве ситуации (3):
- во случај на абнормална вредност на TSH
- да се потврди дисфункција на тироидната жлезда (хипер или хипофункција)
- за следење на заменската терапија
- скрининг за хипофункција на тироидната жлезда кај новороденчиња
- сомневање за хипертироидизам или секундарен хипотироидизам (хипоталамус или хипофиза)
Ниски вредности на T4 и FT4 се наоѓаат во (4):
- Т3 третман (тријодотиронин)
Следните ситуации се придружени само со ниски вредности на вкупниот T4 (TT4) (3)
- ниско ниво на плазма-врзувачки протеини (особено TBG) од вродена или стекната природа (третман со кортикостероиди)
Зголемените вредности на TT4 и FT4 се наоѓаат во (4):
- хипертироидизам (Гравесова болест)
Следните ситуации се придружени само со зголемени вредности на Вкупниот Т4 (ТТ4) (3)
- покачени нивоа на врзување за плазма протеините (бременост, орални контрацептиви, естрогенска терапија, заболување на црниот дроб, хипер или семејна диспротеинемија)
- промена на афинитетот на тироксин за врзувачки протеини (албумин, транстиретин)
Вкупната плазматска концентрација на Т4 е под влијание на количината и афинитетот на врзувачките плазматски протеини. Естрогени, апчиња за контрацепција, клофибрат, опијати може да доведат до зголемување на формите на хормони поврзани со плазматскиот протеин (TT3, TT4).
Намалување на нивото на вкупните форми во плазмата може да биде предизвикано од: литиум, допамин, салицилати, конвулзиви, андрогени, кортикостероиди. Во овие ситуации се препорачува да се дозираат форми без хормони или, за дозирање на вкупните форми, да се прекине третманот најмалку една недела пред дозирањето. (3)