Терапија со зуклопентиксол кај возрасни со ментална попреченост со агресивно однесување

Од Клиниката за детска и адолесцентна психијатрија Директор: професор др. медицински Ф. Хелер терапија со зуклопентиксол кај ментално хендикепирани возрасни лица со агресивно однесување Анализа на корелација и последователна инаугуративна дисертација за добивање на академска диплома доктор по медицина на Медицинскиот факултет на Универзитетот во Росток презентирана од Вера Шварц Росток 2012

возрасни

Декан: Проф. медицински E. Reisinger 1-ви рецензент: проф. Д-р. медицински хабил Ф. Хелер, Клиника за психијатрија, неврологија, психосоматика и психотерапија во детството и адолесценцијата, Универзитет во Росток 2. Рецензент: проф. медицински хабил Д. Шлафке, Клиника за судска психијатрија, Универзитет во Росток 3-ти рецензент: проф. рер. нат Х. Химке, Клиника за психијатрија и психотерапија, Универзитет во Мајнц Датум на поднесување: 19.10.2012 Датум на одбрана: 16.04.2013

III Содржина Список на слики Листа на табели Список на кратенки VI VIII IX 1 Вовед 1 2 Основи 4 2.1 Терапевтски мониторинг на лекови во психијатрија 4 2.1.1 Развој на ТДМ 5 2.1.2 Методи за утврдување на концентрацијата 6 2.1.3 Индикации за ТДМ 7 2.1.4 ТДМ и ментална попреченост 9 2.1.5 ТДМ и фармакогенетика 10 2.2 Интелектуална попреченост 10 2.2.1 Дефиниција 11 2.2.2 Класификација 12 2.2.3 Преваленца 14 2.2.4 Етиологија 15 2.2.5 Коморбидитети 15 2.2.6 Дијагностика 16 2.2.7 Терапија 18 2.2.8 Интелектуална попреченост и агресивност 20 2.3 Зуклопентиксол 24 2.3.1 Фармаколошки својства 24 2.3.2 Клиничка примена и ситуација на студија 25 2.3.3 Дозирање и ниво на плазма 26 3 Прашања 27 4 Хипотези 28 5 Колектив и методи на пациенти 29

IV 5.1 Дизајн на студијата 29 5.2 Процедура на проучување 31 5.3 Колективен пациент 32 5.4 Лек за тестирање 34 5.5 Варијабли на клиничко мерење 34 5.5.1 MOAS - променлива на примарна ефикасност 34 5.5.2 Варијабли на секундарна ефикасност 35 5.6 Извлекување крв и лабораториска методологија 36 5.7 Метод на проценка 36 5.8 Статистички методи за анализа на податоци 38 6 Резултати 39 6.1 Демографија по група на пациенти 39 6.1.1 Поделба по пол 39 6.1.2 Поделба според возрасна група 39 6.1.3 Зависност од променливите возраст, пол и БМИ 40 6.1.4 Ко-лекови 40 6.2 Корелации 41 6.2.1 Население на пациенти 42 6.2.2 Споредба по пол 47 6.2.3 Споредба според возраст 48 6.3 Време на курс 50 6.3.1 Целосно население на пациент 50 6.3.2 Поделба по пол 52 6.3.3 Поделба според возраст 57 7 Дискусија 62 7.1 Значење и цел на работата 62 7.2 Корелации 62 7.2.1 Критика на методите 62

V 7.2.2 Хипотези 64 7.3 Време на курсеви 79 7.3.1 Критика на методот 80 7.3.2 Хипотези 80 8 Резиме 88 9 Тези 91 10 Библиографија 92 11 Анекси XI

VII Слика 22: Средни вредности и стандардна девијација на DAS во текот на студијата одделени според возраста 60 Слика 23: Средни вредности и стандардна девијација на CGI во текот на студијата одделени со возраст 60 Слика 24: Средни вредности и стандардна девијација на NOSIE во текот на студијата одделени со 61 година

IX Список на кратенки BMI CGI CYP450 DAS DSM EM HPLC HWZ i.m. i.v. ICD-10 mg/d MOAS MW n NOSIE p PM r SD TDM UM Индекс на телесна маса Клинички глобален впечаток Цитохром P450 Програма за проценка на попреченост Дијагностички и статистички прирачник за ментални нарушувања (Американско психијатриско здружение) екстензивен метаболизатор течна хроматографија полу-живот интрамускулна интравенски интравенски интравенски интернационална класификација на болести, 10-та ревизија (СЗО) милиграми дневно Смета на изменета агресивност во просек Скала на набervationудување на медицински сестри за проценка на болнички значајна вредност слаб метаболизатор Коефициент на корелација според Спирман стандардно отстапување Терапевтски мониторинг на лекови ултра обемен метаболизатор V1 Посета 1 V3 Посета 3 V9 Посета на 9 СЗО Светска здравствена организација

3 Новите фармаколошки информации имаат за цел да придонесат за оптимизација на фармакотерапијата на агресивност кај ментално хендикепираните лица. Одлуката за или против рутинските мерења на нивото на плазмата треба да се олесни. Сите овие можат да доведат до подобрување на квалитетот на животот на ментално хендикепираните лица со вакви нарушувања.

27 3 Прашања 1. Дали постои врска помеѓу дозата на администриран зуклопентиксол и соодветното ниво на плазма и како се карактеризира тоа? 2. Дали постои врска помеѓу нивото на плазма на зуклопентиксол и клиничкиот ефект и како се карактеризира тоа? 3. Дали постои директна врска помеѓу дозата на администриран зуклопентиксол и клиничкиот ефект (мерено со употреба на MOAS, DAS, CGI, NOSIE)? 4. Дали постојат родови разлики во однос на односот помеѓу дозата на зуклопентиксол, нивото на плазма и клиничкиот ефект? 5. Дали има некои разлики во возраста во однос на односот помеѓу дозата на зуклопентиксол, нивото на плазма и клиничкиот ефект? 6. Дали клиничките оценки MOAS, DAS, CGI и NOSIE корелираат едни со други? 7. Како може да се опише временскиот тек на параметрите на дозата на зуклопентиксол, нивото на плазма и клиничките резултати (MOAS, DAS, CGI, NOSIE) за време на периодот на студијата и дали може да се извлечат заклучоци од ова? 8. Дали има разлики во возраста или полот со текот на времето?

28 4 Хипотези 1. Постои значителна корелација помеѓу нивото на дозата на зуклопентиксол и нивото на плазма на зуклопентиксол. Колку е поголема дозата администрирана, толку е повисоко добиеното ниво на плазма. 2. Постои значителна корелација помеѓу нивото на зуклопентиксол во плазмата и клиничкиот ефект (мерено со MOAS, DAS, CGI, NOSIE). 3. Постои значителна корелација помеѓу нивото на дозата на зуклопентиксол и клиничкиот ефект (мерено со MOAS, DAS, CGI, NOSIE). 4. Јачината на корелациите зависи од полот. 5. Јачината на корелациите зависи од возраста. 6. Ефектот на Зуклопентиксол се јавува главно во почетната фаза на третманот, па дури и при ниски дози. 7. Различните клинички резултати (MOAS, DAS, CGI, NOSIE) укажуваат на слични резултати. 8. Средните вредности на дозата, нивото и клиничките оценки се разликуваат меѓу половите во текот на студијата. 9. Средните вредности на дозата, нивото и клиничките резултати се разликуваат меѓу возрасните групи во текот на студијата.

38 5.8 Статистички процедури за анализа на податоци Добивањето податоци, презентацијата и статистичката анализа беа извршени со Office Excel 2007 (Microsoft) и со SPSS (Статистички пакет за општествени науки, верзии 15.0 и 19.0). Тестот Колмогоров-Смирнов (со корекција на значење според Lilliefors) беше искористен за да се провери дали има нормална дистрибуција на испитаните параметри. Врските помеѓу параметрите на дозата, нивото и ефикасноста на параметрите беа пресметани за ненормално распределените и редните вредности користејќи биваријална, непараметарска анализа на корелација според Спирман. Коефициентот на корелација r зема вредности помеѓу -1 и +1. Вредности> 0 опишуваат позитивна врска, вредности 0,9 за многу висока корелација. Истрагата за значителна разлика во просечните вредности беше спроведена со ненормална дистрибуција користејќи го тестот Ман-Витни У за независни примероци и Вилкоксон тест за зависни примероци. Зависноста од променливите беше проверена со χ² тест. Нивото на значење p беше утврдено за сите споменати тестови. p-вредностите 0,05 се сметаат за незначителни, p-вредностите